ACS Nano：基于噬菌体的工程化原位疫苗可重塑肿瘤微环境并诱导有效的抗肿瘤免疫

原位疫苗(ISVs)能够利用局部递送的化疗药物或放疗刺激肿瘤释放内源性抗原，从而实现全身性持续免疫激活。近年来，仿生ISV策略因具有免疫佐剂效应和遗传可塑性等特点而受到广泛的关注。M13噬菌体是一种天然的纳米材料，具有先天的免疫原性、遗传可塑性和大规模生产的成本效益等优点，在癌症疫苗领域中具有重要的应用潜力。

本文要点：（1）实验通过局部注射(S)-10-羟基喜树碱(HCPT)的方式诱导免疫原性细胞死亡和释放肿瘤抗原，然后在肿瘤内注射粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和M13CD40，以增强对DC的募集和激活。研究发现，该ISV策略会导致DC在肿瘤部位发生显著的聚集和活化，从而能够逆转免疫抑制性肿瘤微环境。

（2）实验结果表明，H-GM-M13CD40可在冷肿瘤模型中协同PD-1阻断，并诱导产生远端效应。综上所述，该研究工作证明了工程化M13CD40噬菌体具有免疫原性，有望能够为一种重要的ISVs佐剂。  

参考文献：

Lei Lei. et al. Engineered Bacteriophage-Based In Situ Vaccine Remodels a Tumor Microenvironment and Elicits Potent Antitumor Immunity. ACS Nano. 2024

原文链接https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00413