噬菌体鸡尾酒疗法：对抗仔猪大肠杆菌耐药性的新希望

大肠杆菌是猪肠道中的常见细菌，可引发仔猪腹泻、败血症等多种疾病。为控制病情，养殖户常使用抗生素，但这导致了大肠杆菌耐药性问题日益严重。在本研究中，从泰国清迈保育场腹泻仔猪粪便中分离出的50株大肠杆菌，对多种抗生素表现出高耐药性。其中，100%的菌株对阿莫西林耐药，94%对四环素和新霉素耐药，70%对磺胺甲恶唑-三甲氧苄啶耐药，而且所有菌株都呈现出多重耐药性（MDR）。

图1 从仔猪分离的大肠杆菌对不同抗生素的耐药性

为了寻找抗生素的替代方法，研究团队将目光投向了噬菌体。噬菌体是一种专门感染细菌的病毒，具有高度特异性，能精准地杀死目标细菌，且不会对动物肠道内的有益菌群造成破坏。在这项研究中，研究人员从宋卡王子大学医院污水处理站的废水样本中筛选出5种噬菌体（WPEC1、WPEC2、WPEC3、WPEC4和WPEC5），并将它们组合成噬菌体鸡尾酒。

研究人员对噬菌体鸡尾酒进行了一系列测试。体外实验显示，该鸡尾酒能显著降低大肠杆菌数量，处理6-24小时后，最多可使大肠杆菌数量减少8个对数单位。在模拟肠道条件下，噬菌体鸡尾酒在胃液、胆汁盐和肠液中都具有高存活率，这表明它能够在猪的胃肠道环境中保持活性。

在体内实验中，研究人员选取了90头7-14日龄的仔猪，将其分为对照组和噬菌体治疗组。治疗组仔猪口服单剂量（9 log PFU/mL）的噬菌体鸡尾酒，对照组则给予磷酸盐缓冲盐水（PBS）。结果令人振奋：在第7天，噬菌体治疗组仔猪胃肠道内的大肠杆菌数量相比对照组显著降低了1.33个对数单位；同时，治疗组仔猪的粪便评分也低于对照组，意味着腹泻症状得到缓解。虽然两组仔猪的体重增长和平均日增重没有显著差异，但这一结果仍显示出噬菌体鸡尾酒在控制大肠杆菌感染方面的潜力。

不过，研究也指出，噬菌体鸡尾酒虽然有效，但不能完全清除大肠杆菌。这可能是因为大肠杆菌包含致病性和非致病性菌株，且部分细菌可能通过改变细胞膜受体、产生限制酶或利用CRISPR/Cas9系统来抵抗噬菌体。未来，研究团队计划进一步优化噬菌体鸡尾酒疗法，通过调整剂量和添加其他潜在噬菌体，以提高对大肠杆菌的清除效果，并扩大其裂解能力，覆盖所有大肠杆菌致病型。

这项研究为解决仔猪大肠杆菌耐药性问题提供了新方向。噬菌体鸡尾酒疗法作为一种安全、有效的生物控制手段，有望在养猪业中广泛应用，帮助养殖户减少抗生素使用，降低仔猪死亡率，保障猪肉安全生产，推动养猪业的可持续发展。

参考文献：Chanthavong V, Vigad N, Pelyuntha W, Yamik DY, Vongkamjan K, Yingkajorn M, Chaisowwong W, Tippaya K, Tadee P, Chukiatsiri K. Effectiveness of a single-dose phage cocktail on the reduction of multidrug-resistant Escherichia coli in suckling piglets. Vet Microbiol. 2025 Jan 13;302:110395. doi: 10.1016/j.vetmic.2025.110395. Epub ahead of print. PMID: 39837021.