近日，研究人员在《Biological and Medical Applications of Materials and Interfaces》期刊上发表了一项创新研究，提出了一种新型流感DNA疫苗制剂 MnO2-M13-HA。该研究展示了通过基因和纳米工程技术结合，开发出的一种新型疫苗平台，成功激活 STING 信号通路，大幅提升了流感的免疫防护效果。

背景与挑战

流感依然是全球公共卫生领域的重要挑战之一。随着疫苗研发的不断进展，基于核酸的疫苗因其能够诱导强烈的细胞和体液免疫反应而成为预防病毒感染的有力工具。然而，核酸疫苗的效果往往依赖于高效的递送系统和免疫佐剂的支持。

新型疫苗平台的构建

在本研究中，科学家们通过基因工程和纳米技术相结合，构建了一种新型的双工程化疫苗递送平台。研究者们采用以下创新手段：

1.M13噬菌体： 作为载体携带流感A型病毒血凝素（HA）基因，前端加上真核起始转录区。噬菌体能有效保护插入的核酸疫苗，防止其降解。

2.MnO2纳米颗粒： 被修饰于噬菌体表面，能够在内体溶酶体的酸性环境中释放Mn2+离子，促进疫苗的细胞质递送，并显著提高抗原表达。

免疫机制与效果

研究发现，Mn2+离子通过激活cGAS/STING信号通路，促进树突状细胞的成熟，增强了免疫反应。这一双重工程化疫苗平台成功诱导了小鼠的CD4 T细胞、CD8 T细胞及体液免疫反应，显著提高了流感病毒的防护效果。

在流感感染的小鼠模型中，疫苗表现出以下优异效果：

1.减轻体重丧失

2.提高存活率

3.显著降低肺部病毒滴度

4.减轻肺部病理损伤

5.疫苗提供了对流感病毒的完全保护。

结论与前景

研究表明，MnO2-M13-HA疫苗平台为核酸疫苗的优化提供了一种新颖且具有广泛应用潜力的方案。值得注意的是，M13噬菌体基因组中插入的抗原编码序列可以方便地替换为其他特定基因片段，这为应对不同病毒亚型引发的感染提供了一种灵活的疫苗开发策略。

总之，这项研究不仅为流感疫苗的开发提供了新的思路，也为其他病毒性疾病的疫苗研发提供了宝贵的启示，具有重要的科学价值和广泛的应用前景。

参考文献：

Fei Wang, Shuhan Chen, Yinhe Xia, Caihong Liu, Zhou Xu, Ruilong Song, Wenfeng Liu, Tingting Liu, Gang Chen, and Qingquan LiuACS Applied Materials & Interfaces 2025 17 (1), 419-429 DOI: 10.1021/acsami.4c16246