金黄色葡萄球菌是一种广泛存在于人类皮肤和黏膜上的细菌，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对多种抗生素具有耐药性，给全球公共卫生带来了巨大挑战。噬菌体——专门感染和裂解细菌的病毒，因其特异性强、对环境友好等优点，被认为是治疗耐药菌感染的潜在替代疗法。然而，噬菌体的宿主范围预测一直是限制其广泛应用的关键难题。

研究团队对335种感染S. aureus的噬菌体进行了系统分析，鉴定出其受体结合蛋白（RBPs），并将其分为8个不同的簇。这些RBPs大多结合到S. aureus的壁茶碱酸（Wall Teichoic Acid, WTA）聚合物上，尽管它们对WTA的糖基化模式和主链结构的偏好存在差异。研究人员进一步发现，大多数噬菌体编码两种不同的RBPs，分别负责初始的可逆结合和随后的不可逆结合，这一过程类似于噬菌体与宿主细胞的“两步绑定。

基于这些发现，研究团队开发了PhARIS（Phage Aureus RBP Identification System）工具，能够通过噬菌体基因组序列预测其RBPs，并评估其对S. aureus的结合特异性。该工具的开发极大地简化了噬菌体宿主范围的预测过程，并为新型噬菌体疗法的开发提供了理论支持。

这项研究不仅揭示了S. aureus噬菌体与其宿主之间相互作用的分子机制，还为开发针对耐药菌的精准噬菌体疗法提供了新的思路。PhARIS工具的出现，使得研究人员能够快速筛选出具有特定宿主范围的噬菌体，从而提高治疗效果并减少对有益菌群的影响。

此外，研究还发现某些噬菌体的RBPs能够识别其他细菌物种中S. aureus型WTA，这为检测和研究这些细菌的致病性提供了新的方法。未来，PhARIS工具有望进一步扩展，以涵盖更多种类的噬菌体和宿主细菌，为抗菌疗法的开发开辟更广阔的道路。

图 4 用于表征和预测金黄色葡萄球菌（S. aureus）噬菌体的宿主范围的研究流程

参考文献：

Krusche J ,Beck C ,Lehmann E , et al.Characterization and host range prediction of Staphylococcus aureus phages through receptor-binding protein analysis.[J].Cell reports,2025,44(3):115369.