个性化噬菌体疗法用于慢性胆道铜绿假单胞菌感染

近日，复旦大学附属中山医院、复旦大学噬菌体研究所和陆军军医大学乐率副教授以及创噬纪（上海）生物技术有限公司等研究团队合作，首次报道了胆道感染噬菌体个性化治疗的临床应用案例。

该研究报道了一名88岁女性患者的噬菌体治疗慢性胆道铜绿假单胞菌感染的案例。该研究团队筛选出φPA-A60、φPA-A69、φPA-A70和φPA-A78等四株对患者铜绿假单胞菌具有高效裂解能力的噬菌体，制备成噬菌体鸡尾酒。将噬菌体鸡尾酒通过导管输入患者的胆道系统。治疗初期，患者症状显著改善，但在随后的治疗过程中出现了噬菌体耐药菌株。

针对首轮治疗中出现的耐受菌株，研究团队采用噬菌体phiYY进行二次治疗。经过6天的治疗，患者的临床症状进一步改善，细菌载量显著降低。对治疗前后的铜绿假单胞菌菌株进行了全基因组测序。结果表明，首轮治疗后，耐药菌株通过基因突变和染色体大片段缺失，失去了O抗原，从而抵御噬菌体的侵染。第二轮治疗中，尽管phiYY对O抗原缺失菌株有效，但感染未能完全清除。对持续存在的多株铜绿假单胞菌进行测序分析，发现不同菌株存在不同的O-抗原丢失的突变。说明细菌异质性和生物膜形成等因素可能是导致感染难以彻底清除的原因。

参考文献：Li N, Li L, He B, Li D, Jin W, Wu Y, Zhu B, Cheng M, Wu N, Tan D, Pan J, Zhou C, Bao R, Hao W, Wen Z, Li M, Zhong Z, Liu J, Liao J, Zhu T, Hu B, Le S, Personalized bacteriophage therapy for chronic biliary tract Pseudomonas aeruginosa infections, hLife, https:// doi.org/10.1016/j.hlife.2025.03.004