噬菌体大战假单胞菌：当病毒之间也开始内卷

提到噬菌体，你可能想到的是“以菌为食”的微型战士。但你知道吗？这些病毒之间也会上演“宫斗大戏”——尤其是在它们联合出击同一个宿主时。最近的一项研究揭示了两种嗜假单胞菌的烈性噬菌体（JG005 和 JG024）在感染过程中展开了“内部竞争”，并在不同的细菌生长状态（游离状态、生物膜状态和人体细胞感染模型）中上演了一场复杂的多方博弈。

研究者发现，当JG005和JG024单独感染时，它们都能有效地杀死铜绿假单胞菌。但当两者联手时，JG005表现得更“强势”——不仅复制速度快，还抢占资源，直接抑制了JG024的扩增。这种“抢饭吃”的现象在病毒界称为“超感染排斥”（superinfection exclusion）。

在自然环境和人体中，细菌通常以“生物膜”形式生存，这是一种黏黏的防护罩，能有效阻止抗生素和噬菌体的入侵。在实验中，两种噬菌体在生物膜中面临了巨大挑战：只在早期有抑菌效果，但24小时后，假单胞菌迅速“反扑”，抵抗效果明显。而在联合使用抗生素美洛培南时，情况才有所好转。

研究还发现，如果先给JG024两小时“热身时间”，再让JG005出场，JG024的表现就不会那么“被压制”。这说明：噬菌体治疗的效果不仅与“用什么”有关，还要看“怎么用”。

在连续攻击中，细菌并不是完全“被动挨打”的对象。研究发现，它们会通过突变改变外膜结构，尤其是参与LPS（脂多糖）合成的关键基因，产生对噬菌体的交叉耐药性。这种耐药变异甚至还影响到了噬菌体彼此之间的竞争格局。

这项研究提醒我们：噬菌体联合使用时，不能“胡乱配对”，需要考虑它们之间是否“相爱相杀”；生物膜的存在会显著削弱治疗效果，需联合抗生素甚至纳米技术对其“开锁”；使用噬菌体的先后顺序，可能影响治疗结果和抗性发展的风险。所以，未来的噬菌体治疗不仅仅是“放毒杀菌”那么简单，更像是一场精心策划的战术对决——在复杂的生物环境中精准出击，才能让“病毒猎手”真正大显身手！ 

参考来源：

Magdalena Bürkle, Imke H E Korf, Anne Lippegaus, et al. Phage–phage competition and biofilms affect interactions between two virulent bacteriophages and Pseudomonas aeruginosa. The ISME Journal, 19(1), 1751-7362. DOI: 1751-7362