随着抗生素耐药性的蔓延，噬菌体作为“杀菌病毒”再度走入科学前沿。但你知道吗？一项新研究显示，噬菌体的作用不仅仅是杀菌，它还有“疫苗”潜力，能为机体带来长期保护。这一发现可能重新定义我们对噬菌体治疗的理解。

研究团队使用一种常见的耐药大肠杆菌（ExPEC）感染小鼠，随后给予广谱裂解型噬菌体HP3治疗。结果显示，噬菌体不仅能清除致命感染，还能让存活小鼠在数周后抵抗同一种菌株的再次攻击——而此时并未进行第二次噬菌体给药。

更令人惊讶的是，这种“保护效应”并非来自残留噬菌体，也不是细菌毒力降低造成的“误伤”。研究者排除了这些因素后，认为该现象是由噬菌体裂解细菌释放出的抗原，激发宿主获得性免疫所致。换句话说，噬菌体治疗可能同时具有“治疗+免疫激活”双重效果。

进一步实验发现，这种保护是高度依赖噬菌体的裂解活性。如果小鼠仅接种噬菌体，而没有细菌感染，或仅接触噬菌体产生的细菌裂解液，获得的保护效应明显减弱；而接受完整噬菌体治疗的小鼠，面对再次感染时存活率高达90%以上，远高于对照组。

这一现象被研究者命名为“噬菌体诱导免疫”（Phage-Induced Immunization，ΦII）。目前该机制仍在研究中，但初步推测，噬菌体裂解细菌后释放的细胞成分可作为抗原，被机体识别并建立免疫记忆。这些抗原可能包括细菌膜蛋白、毒力因子或结构蛋白片段。

这项研究不仅扩展了噬菌体治疗的应用边界，也为长期控制细菌感染，尤其是耐药菌引发的复发性感染提供了新策略。特别是对于尿路感染、肺部感染等高复发率疾病，若能通过噬菌体治疗建立持久免疫，有望减少反复发病。

需要指出的是，目前这一机制仅在小鼠模型中得到验证，是否适用于人类仍需进一步研究。不同噬菌体是否具有相同的免疫诱导能力，亦是未来研究的重要方向。

参考来源：

Y. Xing, H.J. Hernandez Santos, L. Qiu, S.R. Ritter, J.J. Zulk, R. Lahowetz, K.A. Patras, A.L. Terwilliger, & A.W. Maresso, Phage-induced protection against lethal bacterial reinfection, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (22) e2423286122, https://doi.org/10.1073/pnas.2423286122 (2025).