慢性伤口（如糖尿病足溃疡、压疮）因长期无法愈合，易被细菌定植感染。全球每年数亿患者受此困扰，造成巨大医疗负担。在抗生素耐药危机日益严峻的今天（如“超级细菌”出现），局部消毒剂（如聚己双胍、奥替尼啶）成为伤口抗感染的关键选择。但临床实践存在两大盲区：消毒剂选择凭经验：医生常根据习惯而非科学依据选择消毒剂；低浓度暴露风险：在生物膜、伤口渗液影响下，细菌实际接触的可能是低于杀菌浓度的消毒剂，可能诱发细菌适应性进化。

细菌会像对抗生素一样对消毒剂产生“耐药性”吗？如何阻止这一过程？研究者测试了77株慢性伤口常见细菌（包括金葡菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等），发现两类消毒剂存在显著差异。

研究发现在恒定低浓度消毒剂中，铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌仅需2-4次暴露就能缩短生长延迟期，MIC（最小抑菌浓度）提升2倍。长期进化：当逐步增加消毒剂浓度时，金葡菌对聚己双胍产生4倍耐药性（MIC从8μg/ml升至32μg/ml），并伴随mprF基因突变（导致细胞膜结构改变），且对达托霉素（临床重要抗生素）产生交叉耐药！消毒剂滥用可能导致细菌进化出抗生素交叉耐药，加剧治疗难度。

为阻断细菌适应性进化，研究者引入噬菌体（特异性捕食细菌的病毒）进行联合治疗。低浓度消毒剂（如12.5μg/ml聚己双胍）与噬菌体联用，对铜绿假单胞菌的抑制效果强于单用消毒剂或噬菌体。单用消毒剂时，金葡菌迅速适应奥替尼啶，联用噬菌体后，细菌适应速度显著降低。

基于上述发现，研究者提出关键实践指导：

细菌对消毒剂的适应能力远超预期，且可能引发抗生素交叉耐药。通过精准选择消毒剂+轮换使用+联合噬菌体，有望突破慢性伤口感染的治疗困境。这一策略不仅是对抗耐药性的新武器，更是未来“后抗生素时代”的重要储备方案。

参考文献：

Tagliaferri, T. L., Rhode, S., Muñoz, P., Simon, K., Krüttgen, A., Stoppe, C.,…Kim, B.-S. (2024). Antiseptic management of critical wounds: differential bacterial response upon exposure to antiseptics and first insights into antiseptic/phage interactions. International Journal of Surgery, 110(9), 5374-5384.