一、噬菌体疗法面临“现实瓶颈”

尽管噬菌体能够特异性攻击细菌，并在体外实验中展现出极佳效果，但其在体内特别是肺部感染模型中的表现却不如预期。研究团队希望探究其中原因，发现关键因素竟然来自宿主自身的免疫细胞。

二、肺部巨噬细胞：吞噬细菌，也吞噬噬菌体

研究人员发现，当将噬菌体注入肺部后，巨噬细胞会迅速清除一部分噬菌体，从而导致噬菌体在感染部位的浓度降低，无法维持足够时间对病原菌形成持续压力。

更关键的是，这一清除过程并非选择性对待细菌，而是对噬菌体本身也执行“吞噬”任务，成为限制疗效的“隐形杀手”。

三、动物实验证实：巨噬细胞削弱了治疗效力

在小鼠肺部感染模型中，研究人员注入细菌并同时进行噬菌体治疗。结果显示，若同时抑制巨噬细胞活性，噬菌体在肺部的浓度显著提升，抗菌效果也随之增强。这项发现直接证明了巨噬细胞对噬菌体数量具有显著影响。

四、疗法优化方向：避开免疫“拦路虎”

为了提高噬菌体在体内的稳定性与效力，未来的策略或需围绕“如何躲过巨噬细胞监控”展开。例如，可探索以下方向：

1.修改噬菌体表面蛋白以避免被识别

2.联合使用免疫调节剂降低巨噬细胞吞噬活性

3.增强剂量以弥补早期损耗

关键信息总结：

1.肺部巨噬细胞会吞噬噬菌体，导致其在体内浓度下降，限制治疗效果。

2.在动物实验中，抑制巨噬细胞可增强噬菌体疗效，表明其清除作用显著。

3.未来肺部噬菌体疗法可能需结合免疫调节策略，以突破天然免疫屏障。

参考文献:

Zborowsky, S., Seurat, J., Balacheff, Q., Ecomard, S., Mulet, C., Minh, C. N. N., Titécat, M., Evrard, E., Rodriguez-Gonzalez, R. A., Marchi, J., Weitz, J. S., & Debarbieux, L. (2025). Macrophage-induced reduction of bacteriophage density limits the efficacy of in vivo pulmonary phage therapy. Nature Communications, 16(1), 5725. https://doi.org/10.1038/s41467-025-61268-1