正文：全球有20亿人生活在缺水国家，随着气候变化与人口增长，进一步加剧了水资源危机，而环境水源中的病原体，如铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株的出现，导致人们的饮水安全进一步受到威胁。传统水处理方法如氯消毒、紫外线、SODIS 等存在一定局限性，仍然导致细菌残留的情况发生。同时应用捕食性细菌HW1和噬菌体ABTW1，并结合日晒消毒（SODIS），以减少环境水源中的污染。对HW1 和 ABTW1 给药方案进行优化，结果表明，在96 h共培养期间，0 h同时施用HW1和ABTW1在鲍曼不动杆菌中减少了最大的log，在0 h初始给药B. bacteriovorus，并在24 h添加噬菌体ABTW1时获得了类似的对数减少。在放大体积试验中将冻干噬菌体制剂（0.5 M 蔗糖和 1% 明胶）与标准液体噬菌体接种物进行比较，也同样获得了类似的对数减少结果，因此将标准噬菌体液体接种物评估为 6 小时 SODIS 的预处理。 HW1-噬菌体 ABTW1 组合以及仅 HW1 预处理（均使用 SODIS）均显著降低鲍曼不动杆细胞计数（分别为 8.32 和 8.38 log）降至检测限以下。然而，分子分析表明鲍曼不动杆菌仍然存在（约 3 对数减少）。因此，建议进一步优化拟菌-噬菌体组合进一步优化，以提高两种生物防治剂，特别是噬菌体对猎物的裂解作用。

结果：

图 1：蛭弧菌-噬菌体共捕食优化试验的实验设置(a) 蛭弧菌HW1在0 h接种到ARW，随后在24 h接种噬菌体ABTWI。 (b)在0 h接种噬菌体ABTW1，然后在24 h接种蛭弧菌HW1 ；(c)在0 h同时接种蛭弧菌HW1和ABTW1。

投加顺序优化结果

• 最佳策略：同时投加（0小时），CFU减少5.66 log，GC减少3.97 log
• 次优策略：先加Bdellovibrio，后加噬菌体，效果接近，但时间更长
• 最差策略：先加噬菌体，后加Bdellovibrio，细菌有再生现象

图2： EMA-qPCR测定的鲍曼不动杆菌AB3的CFU/mL

冻干噬菌体制剂评估

• 最佳保护剂：0.5 M 蔗糖 + 1% 明胶
• 冻干后活性损失最小（仅0.6 log），4周后仍保持高活性
• 与液态制剂对比：
• 在1L体系中效果无显著差异，但液态制剂更稳定，后续实验采用液态

表：噬菌体冻干实验中ABTW1的噬菌斑计数（PFU/mL）。

与SODIS联用效果

• 预处理 + SODIS 6小时：
• Bdellovibrio + 噬菌体 → CFU降至BDL（<1 CFU/mL）
• 仅Bdellovibrio → 同样有效
• 仅噬菌体 → 效果较差
• 分子水平残留：
• qPCR显示仍有～3 log GC残留，提示可能存在VBNC状态细胞

表：鲍曼不动杆菌不同处理过程中获得的细胞计数（CFU/mL）和基因拷贝数（GC/mL）

讨论与机制推测

• Bdellovibrio主导裂解：噬菌体在贫营养环境中复制受限
• 表型可塑性抵抗：
• 单一捕食者易引发细菌抵抗，联合处理可克服此问题
• 基因表达变化：
• 可能下调毒力基因，增加对SODIS的敏感性

结论：同时投加Bdellovibrio与噬菌体是最佳策略，联合SODIS可显著降低XDR A. baumannii。冻干噬菌体制剂可用于长期存储，但液态更稳定，分子分析提示仍需优化以完全清除细菌。

参考来源：10.1016/j.jece.2024.112359