传统观点认为，噬菌体与细菌之间的战争是“非我即敌”的攻防游戏，但美国麻省理工学院Michael Laub团队与博士后Brenes的最新研究揭示，溶源噬菌体（temperate phage）自身就是一座被低估的“军火库”。他们在《Cell Host & Microbe》发表的论文中，系统筛查了33株大肠杆菌溶源噬菌体，发现超过75%的前噬菌体（prophage）至少能抵御一种外源噬菌体，共鉴定出17套独立防御系统，其中13套为首次报道，包括5套毒素-抗毒素（TA）模块。研究首次提出“噬菌体内免疫”概念，把温和噬菌体从“潜伏乘客”重新定义为“主动竞争者”。

作者采用“单挑循环”策略：先诱导33株前噬菌体获得单溶原菌库，再用其余32株噬菌体分别挑战，记录感染是否被阻断。通过迭代删除候选基因，他们精确定位了17个防御岛。已知的HK022 Nun、HK97 Gp15等超感染排斥蛋白果然上榜，但更多新系统令人惊喜：Tripartite HicABC、HipA-HipD等TA系统通过分子伴侣感知入侵，迅速释放毒素冻结宿主代谢，从而“同归于尽”式阻止外源噬菌体复制。一些系统甚至位于晚期裂解操纵子内，却在溶原期就“漏表达”，提示存在专用调控元件，让防御功能随时待命。

更关键的是，这些防御并非“一刀切”。同样一套系统，在ECOR13菌株中表现强势，在K-12背景里却可能沉默；换成30 °C、M9低营养条件，沉默系统又能“复活”。转录组对比发现，活性差异并非总源于mRNA丰度，暗示宿主因子或翻译后修饰决定防御开关。该结果解释了为何水平转移的前噬菌体有时立刻成为“免疫插件”，有时却形同虚设——遗传与环境背景共同决定其战斗力。

这项研究把“噬菌体-噬菌体冲突”推向微生物生态学前沿。溶源噬菌体通过编码多元、可调控的免疫系统，既保护宿主不被竞争者取代，也确保自身 genomic “寄生舱”不被拆台。随着噬菌体疗法和噬菌体衍生抗菌工具升温，这些天然模块可被“即插即用”地移植到工程菌或治疗噬菌体中，构建更精准、更耐用的抗感染武器。正如作者所言：“It may take a phage to catch a phage.”——欲擒噬菌体，还得靠噬菌体。

参考文献：https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.05.012