随着抗生素耐药性（AMR）问题日益严峻，传统抗菌药物在面对多药耐药（MDR）细菌和生物膜感染时愈发无力。噬菌体（phage）疗法因其特异性强、能自我复制、不破坏正常菌群等优势，重新成为研究热点。然而，噬菌体自身也存在宿主范围窄、易被免疫系统清除、穿透力差等局限。为此，新加坡国立大学等机构在《Nanoscale》发表综述，系统总结了“噬菌体-纳米材料”融合平台的最新进展，展示了其在多种感染模型中的治疗潜力。

该综述指出，纳米材料的引入不仅能增强噬菌体的稳定性与靶向性，还能赋予其多重抗菌机制，如光热/光动力治疗（PTT/PDT）、磁热治疗、ROS生成等。通过合理设计，纳米材料可与噬菌体形成多种复合结构，包括表面吸附、尾部修饰、全包封等，既保留噬菌体的感染能力，又提升其穿透生物膜和抵抗免疫清除的能力。

在材料选择上，银纳米颗粒（AgNPs）因其广谱抗菌性和协同效应被广泛研究。研究表明，AgNPs与噬菌体联合使用可显著降低细菌耐药性，提升生物膜清除效率。例如，AgNPs与T7噬菌体结合后，对大肠杆菌生物膜的清除率可达95%以上。金纳米颗粒（AuNPs）则常用于构建光热平台，在近红外光照射下迅速升温，杀灭细菌。M13噬菌体与AuNPs结合的“金噬菌体”平台，可在20分钟内将F+大肠杆菌的存活率降至36%。

磁性纳米颗粒（MNPs）则赋予噬菌体远程操控能力。在外加磁场作用下，MNPs可引导噬菌体深入生物膜内部，实现精准打击。例如，Fe₃O₄纳米颗粒与T4噬菌体和抗菌肽Nisin联用，对多重耐药铜绿假单胞菌的生物膜抑制率可达85%。此外，光敏剂（如AIEgens）与噬菌体结合后，可在光照下产生活性氧（ROS），实现靶向光动力治疗（PDT），并具备实时成像能力。

在应用场景方面，噬菌体-纳米平台已涵盖伤口感染、骨科植入物感染、血流感染、肺炎乃至肿瘤相关细菌感染等多个领域。在糖尿病足溃疡模型中，噬菌体@Pd纳米复合物可在单次治疗后实现96.7%的杀菌率，显著优于传统抗生素。在肺炎模型中，结合光敏剂的噬菌体平台在激光照射下可将小鼠存活率从20%提升至90%。

尽管前景广阔，综述也指出当前面临的挑战。首先，噬菌体的免疫原性仍是临床转化的主要障碍，重复给药可能导致中和抗体产生。其次，纳米材料可能诱导细菌产生新的耐药机制，甚至促进耐药基因的水平转移（HGT）。此外，噬菌体-纳米复合物的规模化生产、质量控制、监管审批等问题仍需解决。

作者指出，未来发展方向包括：开发智能响应型材料，实现感染微环境触发释放；利用AI辅助筛选最佳噬菌体-材料组合；构建个性化治疗平台，结合患者微生物组与免疫特征；以及推动标准化生产和全球监管协调。

综上所述，噬菌体-纳米材料融合平台为精准抗菌治疗提供了全新路径，尤其在应对MDR细菌感染和生物膜相关疾病方面展现出强大潜力。随着技术不断成熟和监管框架逐步完善，这一策略有望在未来5-10年内进入临床，成为全球抗菌治疗的重要支柱。

参考文献：10.1039/d5nr02249e