随着COVID-19疫苗的成功，平台技术概念被迅速移植到兽医领域。罗林研究所、Monash大学、LSHTME等八家机构在《Vaccine》发表会议报告，提出“人用经验+兽用定制”思路，呼吁用mRNA、病毒载体、细菌外膜囊泡（OMV）及糖偶联平台，开发面向中低收入国家（LMICs）的低成本、耐热、单针、多价抗菌疫苗，以减少抗生素依赖、控制人畜共患、助力“同一个健康”。

一、平台技术为何先火病毒、后慢细菌？

病毒体积小、抗原靶点集中，中和抗体即可保护；而细菌结构复杂、多糖-蛋白表位繁多，且存在血清型差异，母源抗体干扰和黏膜免疫需求高，导致传统灭活或亚单位疫苗保护率有限。会议列出牛结核、副结核、布病、链球菌病、猪胸膜肺炎等12种急需新疫苗的细菌病，每年给全球畜牧业造成逾百亿美元损失，也是耐药菌重要源头。

二、四大平台同台竞技

1）mRNA-LNP：在鼠模型中单剂即可完全抵御鼠疫杆菌，且无需活菌培养，降低生物安全风险。WHO mRNA技术转移中心正在开发羊用裂谷热mRNA疫苗，若室温稳定验证成功，将成为首款兽用抗菌mRNA产品。

2）病毒载体：牛疱疹病毒4型（BoHV-4）可携带>30 kb外源片段，已在兔模型中诱导IFN-γ/IL-4双阳性反应并抵抗猪链球菌2型攻击，具备多价嵌合潜力。

3）OMV/GMMA：20-200 nm天然囊泡含膜蛋白与内源佐剂LPS，可通过基因删减降低毒力、插入异源抗原。脑膜炎球菌B疫苗的人用经验证实其安全性与免疫原性，转产至兽用成本低于0.2美元/剂。

4）糖偶联PGCT：在大肠杆菌一次性表达多糖+载体蛋白，省去化学偶联与致病菌培养，已用于鸡空肠弯曲菌疫苗评估，室温储存6个月活性不减。

三、TPP——先画“终点线”再跑研发“接力”

与会专家反复强调“先写目标产品概况（TPP）再立项”。以反刍动物甲烷减排疫苗为例，TPP要求：单针、肌肉/皮下注射、30%以上甲烷削减、与常规苗安全相当、7年内注册、成本<0.5美元/头份。研发早期即明确耐热、可联合配送、DIVA兼容等硬性指标，可避免后期因冷链或价格被淘汰。

四、LMICs视角：成本与冷链是“生死线”

目前兽用mRNA疫苗原液生产成本约1美元/剂，仍高于市场可接受价格的3-5倍。解决方案包括：

• 采用自复制RNA或环状RNA减少用量
• 使用酵母来源脂质或食品级表面活性剂替代昂贵离子化脂质
• 冻干或喷雾干燥制剂，实现25℃保存6个月
• 多价联苗摊薄制造与冷链费用

五、填补“空白地图”——STAR-IDAZ & DISCONTOOLS

欧盟资助的STAR-IDAZ已建立交互式研发路线图，把TPP设为终点，节点标注免疫机制、佐剂、挑战模型等缺口；DISCONTOOLS则列出57种动物疫病最新科研空白，供基金委定向招标。 workshop建议两大网络与BactiVac、国际兽医疫苗学网络（IVVN）对接，向全球学者开放泵启动资金，加速概念验证。

六、共识与挑战

会议达成六项共识：

1. TPP必须在学术阶段前置，区分高、中低收入国需求
2. 细菌≠病毒，需结合反向疫苗学+机器学习挖掘保守抗原
3. 黏膜佐剂、母源抗体干扰、野外攻毒模型仍是通用短板
4. 多价/综合征疫苗为终极目标，但须厘清各组分互作
5. 疫苗是减抗最经济工具，应纳入国家AMR行动计划
6. 平台技术“一人建、多人用”，鼓励建立兽用vPTMF（平台主文件）实现资料复用、加速注册

七、下一步路线

未来五年，全球或进入“兽用平台技术验证期”：

• 2025-2026年，完成OMV/GMMA牛结核疫苗、PGCT空肠弯曲菌疫苗的田间安全试验
• 2027年，启动mRNA-LNP猪链球菌三价苗多中心效力研究
• 2028年，建立首个兽用mRNA室温制剂技术标准
• 2030年，力争至少一款抗菌平台疫苗通过WHO/WOAH预认证，在非洲和南亚实现10万头份级示范应用

业内评论指出，平台技术让“细菌疫苗研发周期有望从15年缩至7年”，但前提是跨学科、跨国界合作，以及针对LMICs市场的早期成本设计。随着监管路径逐渐清晰，兽医细菌疫苗或正迎来继1920年代灭活苗之后的又一次技术跃迁。

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参考文献：https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.127117