小反刍兽疫研究有了“中国方案”！本土毒株山羊模型上线，疫苗测试不再愁

小反刍兽疫（PPR）是急性高传染性小反刍动物疾病，症状含发热、眼鼻分泌物等，发病率和死亡率最高达100%，广泛分布于多地区，全球约80%羊只受威胁，是影响小反刍动物经济的严重病毒性疾病之一。

PPR由小反刍兽疫病毒（PPRV）引起，该病毒分为4个谱系（I–IV），谱系IV为全球主要流行型。联合国粮农组织与世界动物卫生组织于2015年启动战略，拟于2030年全球根除该病。然而目前现有疫苗（Nigeria 75/1株）虽有效但热稳定性差且无可区分感染与免疫动物（DIVA）功能，因此开发新型疫苗关键。

2007年PPRV首入我国西藏后被扑灭，2013年底再侵新疆并扩散；2014年全国接种疫苗控住疫情，但偏远地区仍有零星病例，并且目前关于中国本土PPRV的相关研究较少。因此本研究从中国田间样本分离鉴定1株PPRV，分析其特性、致病性等，还基于所建模型评估新型疫苗（rCPV-PPRVH）效力，为PPR疫苗研发提供依据。

图 1 小反刍兽疫病毒（PPR）HLJ/13株的体外特性分析

本研究利用稳定表达山羊信号淋巴细胞激活分子（gSLAM）的Vero细胞，从我国田间样本中分离得到1株PPRV毒株（HLJ/13）。

图 2 基于HLJ/13全基因组序列与GenBank中66株参考序列构建的系统发育树

系统发育分析表明，该毒株（图2红五角星）属于IV系，与当年新疆暴发株及巴基斯坦流行株高度同源，，表现出强致病性和高复制能力。

图 3 山羊感染HLJ/13后的临床症状

随后，以2×10⁶ TCID₅₀剂量的HLJ/13通过鼻内和皮下联合接种山羊，接种羊出现高热、眼鼻分泌物增多、口炎及腹泻等典型小反刍兽疫临床症状，且所有感染羊均在接种后第8天死亡。

为进一步明确该毒株的致病机制，研究团队开展了病毒载量检测、病理检查及免疫组化分析，结果显示HLJ/13的主要靶器官为呼吸系统、消化系统及淋巴器官。

图 4 rCPV-PPRVH疫苗免疫山羊对HLJ/13致死性攻毒的保护效果

利用上述建立的山羊感染模型，对前期研发的可作为DIVA（区分感染与免疫动物）疫苗的山羊痘载体小反刍兽疫疫苗（rCPV-PPRVH）进行效力评估：疫苗组山羊免疫后产生中和抗体，经HLJ/13攻击后无病症、100%存活，并且组织未检出病毒；而对照组全部死亡。因此验证该疫苗可对HLJ/13攻毒提供完全保护。

该研究不仅填补中国本土PPRV流行毒株研究和标准化感染模型的空白，还为PPR疫苗研发与效力评估提供统一技术平台，其成果将助力我国乃至全球PPR防控工作，为实现2030年全球根除PPR的目标提供重要技术支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jia.2024.02.016