口蹄疫是一种高度传染的动物病毒性疾病，主要影响猪、牛、羊等偶蹄类动物，对全球畜牧业造成巨大经济损失。目前使用的口蹄疫疫苗多为灭活病毒疫苗，存在生产成本高、需高级别生物安全设施、对新病毒株保护力有限等问题。

近日，韩国研究团队在《Veterinary Sciences》上发表了一项突破性研究，成功利用大肠杆菌表达系统，制备出三种主要口蹄疫病毒血清型（O型、A型、Asia1型）的病毒样颗粒（VLP）疫苗。VLP不含病毒遗传物质，安全性高，但结构上与真实病毒高度相似，能有效激发免疫反应。

研究内容

图 1 重组FMD病毒样颗粒的示意图与Western blot分析

新研究采用大肠杆菌表达系统，成功制备出三种主要血清型（O型、A型和Asia1型）口蹄疫病毒样颗粒。

图 2 纯化的FMDV VLP的结构特征

经透射电镜、SDS-PAGE及Western blot验证，VLPs可自组装为25-30nm颗粒，形态与抗原特性接近天然病毒。

图 3 接种重组FMD VLP抗原的小鼠免疫反应

通过小鼠和猪模型评估发现，VLPs能诱导强烈血清型特异性抗体反应，加强免疫后ELISA抑制率超50%，病毒中和试验滴度显著升高，且低抗原剂量仍具良好免疫效果。攻毒试验显示，小鼠中A型、O型、Asia1型VLPs的PD₅₀分别为73.5、32.0、55.7，并且多个剂量组实现100%存活。猪中O型、Asia1型PD₅₀分别为10.6、22.6，可有效抵御同源病毒攻击，显示良好的跨物种保护潜力。

此外，该疫苗在低剂量下也能诱导有效免疫，显示出良好的“抗原节省”特性，有助于降低大规模生产成本。研究团队指出，这种基于细菌的VLP疫苗平台不仅安全、可扩展，还无需处理活病毒，显著降低了生产门槛。

研究亮点

与传统灭活疫苗相比，该研究的VLP疫苗具有显著优势：

安全性高：VLP仅包含病毒外壳蛋白，不含遗传物质，无感染风险，从根本上杜绝了因疫苗生产可能带来的病毒泄漏风险。

免疫原性强：其结构与天然病毒高度相似，能高效激发宿主体液免疫与细胞免疫，产生高水平中和抗体。

生产便捷：利用成熟的大肠杆菌表达系统，工艺简单、周期短、成本低，易于大规模工业化生产。

参考文献：https://doi.org/10.3390/vetsci12060539