“乐高式”肽疫苗一剑封喉：单次微克剂量树状分子B2T-TB2实现猪口蹄疫100%广谱保护

背景知识

口蹄疫是一种高度传染性的病毒性疾病，影响偶蹄动物，对畜牧业构成重大威胁。传统疫苗依赖于灭活病毒，但存在生产风险、病毒逃逸以及抗原变异等问题。因此，研究者探索了基于合成肽的亚单位疫苗作为更安全、有效的替代方案。

研究方法

研究者设计了一种名为B2T-TB2的树状分子疫苗平台，该平台通过点击化学（click chemistry）技术将多个B细胞和T细胞表位组装成一个多价疫苗。B2T-TB2是B2T的二聚体版本，包含多达六个免疫相关表位。研究中，猪只被单次免疫0.5 mg剂量的B2T-TB2，并在25天后进行病毒挑战实验。

图 B2T-TB2的点击化学合成

研究结果

1、免疫效果

所有接种B2T-TB2疫苗的猪只均在挑战后得到完全保护，未出现口蹄疫临床症状。

2、中和抗体反应

B2T-TB2诱导的中和抗体水平显著高于B2T，尤其在免疫后15天和25天。

3、交叉中和反应

B2T-TB2能够诱导针对多种O型FMDV毒株的交叉中和反应，但对C型毒株无交叉反应。

4、T细胞反应

B2T-TB2诱导的T细胞反应更为一致和强烈，特别是在产生IFN-γ的T细胞方面。

5、SLA分型

研究还发现，B2T-TB2疫苗在不同SLA（猪主要组织相容性复合体）基因型的猪只中均有效。

结论

B2T-TB2疫苗平台因其多价性和模块化设计，在提供快速、持久的免疫保护方面具有显著优势。这种疫苗不仅能以较低剂量实现完全保护，还能快速适应新出现的病毒变种，是应对口蹄疫紧急情况的有希望的候选疫苗。此外，该疫苗适用于广泛流行的欧洲农场猪只的SLA基因型，显示出良好的应用前景。

意义

B2T-TB2口蹄疫肽疫苗以单次0.5 mg低剂量实现100%猪只保护，兼具广谱交叉中和、DIVA 合规、模块化快速更新与化学合成安全优势，为传统灭活疫苗的泄漏风险、生产周期长和交叉保护差等痛点提供了“乐高式”精准免疫工程解决方案，标志着动物疫苗从病毒依赖向合成肽2.0平台的范式跃迁，对全球无疫区突发应急、安全复贸及跨病种通用疫苗研发具有里程碑意义。

参考来源：

Blanco, E., Torres, E., de León, P. et al. Single dose of foot-and-mouth disease peptide vaccine fully protects swine and achieves intraserotype crossed neutralization. npj Vaccines 10, 216 (2025). https://doi.org/10.1038/s41541-025-01274-y