新型mRNA疫苗成功研发,为防控鸭坦布苏病毒提供高效解决方案
研究背景
鸭坦布苏病毒是一种新发的黄病毒,可引起鸭群神经症状和产蛋骤降,自2010年以来在我国及亚太地区广泛传播,对养鸭业造成严重经济损失。目前主要依赖灭活疫苗和减毒活疫苗进行防控,但存在免疫效果有限、毒力返强风险以及难以区分感染与免疫动物等问题。
研究结果
1. 疫苗设计与高效表达
研究团队基于寨卡和登革热疫苗的成功经验,设计了编码DTMUV prM和E蛋白的mRNA构建体,并引入鸭CD5信号肽以增强蛋白分泌。体外实验证实该mRNA能在293T细胞中高效表达E蛋白(图1)。
图1 疫苗设计与蛋白表达验证
2. 完全保护与高效免疫
在无特定病原体(SPF)鸭的实验中,两次免疫后疫苗诱导的中和抗体水平显著上升,攻毒实验显示所有免疫鸭均获得完全保护,未出现任何临床症状,而对照组全部发病(图2)。
3. 效果显著优于传统活疫苗
与商品化减毒活疫苗(FX2010-180P)的头对头比较显示,mRNA疫苗诱导的ELISA抗体滴度约为活疫苗的40倍,中和抗体滴度也显著更高(平均1:512 vs 1:32)(图3)。
图3 mRNA疫苗与活疫苗免疫效果对比
4. 有效母源抗体传递
在产蛋鸭中,疫苗诱导了高水平的中和抗体,并能有效经卵黄传递至蛋中,蛋黄中的抗体滴度达到血清水平的25–30%,表明可通过母源免疫为雏鸭提供被动保护。
结论
本研究首次在禽类中验证了mRNA疫苗的卓越效力与实用性。该疫苗不仅能提供完全保护,效果远超现有活疫苗,还能通过母源抗体保护后代,克服了传统疫苗的多个技术瓶颈。研究为mRNA技术在兽医疫苗,特别是禽用疫苗领域的应用开辟了新路径,也为未来应对新发动物疫病提供了强有力的技术储备。
展望
下一步研究将聚焦于疫苗的长期免疫保护效果、母源抗体的持续期,以及脂质纳米颗粒配方的热稳定性优化,以推动该疫苗的实际应用与产业化发展。
参考来源:https://doi.org/10.1038/s41541-025-01146-5
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