突破传统！灭活疫苗搭配特定佐剂，为犬新孢子虫病防控开辟新路径

研究背景

犬新孢子虫（Neospora caninum）是一种全球性分布的细胞内原生动物，可感染牛、羊、犬等多种动物，尤其易导致牛流产，造成死畜损失、犊牛死亡、重新育种及产奶量下降等一系列经济问题。目前防控手段效果有限，疫苗是阻断垂直传播和流产的最佳方式。虽有活疫苗免疫效果较好，但存在安全性隐患、保质期短等问题，而灭活疫苗更具安全稳定性，搭配合适佐剂提升免疫原性成为研究热点。

关键突破

疫苗设计与实验方案科学严谨

研究选取经J774细胞系长期传代减毒的犬新孢子虫NC-a株，通过甲醛灭活制备疫苗，搭配氢氧化铝和Montanide ISA 70两种佐剂，设置5个实验组（含无佐剂灭活疫苗组、活疫苗组及阴性对照组）。50只Balb/c小鼠经两次免疫后，用强毒NC-1株速殖子攻毒，通过血清学检测、存活评估及PCR检测等多维度评估免疫效果，实验设计全面且具有针对性。

佐剂灭活疫苗免疫应答表现优异

血清学结果显示，所有免疫组与阴性对照组（G5）的抗体水平和细胞因子分泌存在显著差异（P<0.05）。含Montanide ISA 70佐剂的灭活疫苗组（G2）与活疫苗组（G4）在γ干扰素、白细胞介素-12等关键细胞因子水平上无显著差异，且抗体应答持续稳定（图 2），表明该佐剂能有效激发体液和细胞免疫应答。

疫苗保护效果与活疫苗不相上下

攻毒后，G2组和G4组存活率均达90%，远高于无佐剂灭活疫苗组（20%）和阴性对照组（0%）（图 3）。

PCR检测显示，G2组和G4组小鼠脑、肝组织中均未检测到寄生虫，而其他免疫组存在不同程度的寄生虫侵袭（表 1），证实含 Montanide ISA 70 佐剂的灭活疫苗能提供强效保护。

结论与展望

本研究证实，以减毒NC-a株制备的灭活疫苗搭配Montanide ISA 70佐剂，在Balb/c小鼠中可诱导出与活疫苗相当的保护性免疫应答，兼具安全性和免疫有效性，打破了原生动物疫苗研究中对活疫苗的依赖。该成果为新孢子虫病疫苗研发提供了新范式，尤其为畜牧业中牛等宿主的疫苗开发奠定基础。未来需在妊娠动物、中间宿主和终末宿主等不同模型中进一步验证，优化疫苗配方、免疫途径和剂量，推动其走向商业化应用，为全球新孢子虫病防控提供更安全实用的解决方案。

参考文献

Khosropour M, Namavari M, Shirali S, et al. Comparison of the protective immune response of Live vs. inactivated NC-a strain as an experimental vaccine for Neospora caninum in Balb/c mice. Veterinary Parasitology 341 (2026) 110625.