单剂见效！新型H5N1纳米颗粒疫苗有望改变大流行防控格局

引言：

近年来，高致病性禽流感A(H5N1) 分支2.3.4.4b病毒在全球鸟类和哺乳动物中引发大规模疫情，人类感染病例也时有发生，甚至出现死亡案例，引发了全球对其潜在大流行风险的深切担忧。面对这一威胁，疫苗的快速研发与部署成为公共卫生领域的重中之重。近日，一项发表于《自然·通讯》的研究带来令人振奋的消息：由诺瓦瓦克斯研发的一款新型H5N1纳米颗粒疫苗，在临床前研究中表现出色，仅需单剂接种，即可在非人灵长类动物中诱导出强大的保护性免疫反应。

关键发现：

1、创新疫苗设计：让抗原与佐剂“精准结合”

图1 重组甲型流感病毒血凝素（HA）抗原的特性分析

这项研究的核心在于其独特的疫苗设计。研究人员利用昆虫细胞表达系统，生产出A/American Wigeon/South Carolina/2021 (H5N1) 毒株的全长血凝素蛋白。这些纯化的HA三聚体与聚山梨酯80结合，预先形成纳米颗粒。

最关键的一步在于其与Matrix-M佐剂的结合。Matrix-M是一种由皂苷、胆固醇和磷脂构成的笼状纳米颗粒佐剂。当HA纳米颗粒与Matrix-M混合后，HA三聚体通过其C末端的跨膜结构域，非共价地锚定在Matrix-M的顶点，自发形成结构均一的H5-MNP（H5–Matrix-M 纳米颗粒）。这种结构确保了抗原与佐剂能被抗原呈递细胞同时摄取，极大增强了免疫激活的效率。

2、动物实验验证：强大且全面的免疫反应

图2 A/AW/SC/2021（A/AW）H5- MNP 疫苗经IM或IN给药后可在小鼠中诱导产生血清转换抗体和细胞介导的免疫应答

图3 A/AW/SC/2021（A/AW）H5- MNP 疫苗在经qNIV免疫的NHP中经IM或IN给药时可诱导产生血清转换抗体和细胞介导的免疫应答

研究人员首先在小鼠模型中验证了疫苗的免疫原性。无论是通过肌肉注射还是鼻内接种，两剂H5-MNP疫苗均能诱导出高水平的血凝抑制抗体和假病毒中和抗体。特别值得一提的是，鼻内接种成功激发了呼吸道黏膜的IgA抗体反应，这是抵御呼吸道病毒感染的第一道重要防线。

随后，研究在更接近人类的非人灵长类动物模型中进行了关键测试。这些动物事先已接种过季节性流感疫苗，以模拟人类普遍具有预存免疫的背景。令人惊喜的是，在此背景下，仅需一剂肌肉注射的H5-MNP加强免疫，就足以将血清中和抗体几何平均滴度提升至1:160，远高于1:40的血清阳转阈值，并实现100%的血清阳转率。即便是单次鼻内接种，也能将中和抗体滴度提升至1:54，并使80%的动物实现血清阳转。

除了强大的体液免疫，该疫苗还诱导了显著的Th1偏向的CD4+ T细胞免疫应答，这对于清除病毒和形成长期免疫记忆至关重要。

3、优势凸显：靶向保守表位，实现潜在广谱保护

流感病毒的血凝素头部变异迅速，常常导致疫苗失效。而本研究一个突出的发现是，H5-MNP疫苗诱导的抗体能够靶向HA蛋白上多个保守的表位，包括受体结合位点、退化酯酶亚结构域以及HA茎部。

研究人员从免疫后的小鼠中分离出的单克隆抗体NVX-361.4和NVX-73.2，分别靶向RBS和VE亚结构域，并展现出对异源H5N1毒株的交叉中和活性。这意味着，该疫苗诱导的免疫反应不仅针对疫苗匹配毒株，还可能对不断变异的H5N1病毒提供更广泛保护，这对于应对快速演变的病毒至关重要。

4、前景与意义：为大流行防范提供新利器

这项研究的成果具有多重重要意义：

（1）单剂有效性：在预存免疫背景下，单剂接种即可达到保护性抗体水平，这在大流行暴发时至关重要，可以极大提高疫苗的快速覆盖率和接种效率。

（2）多途径接种：同时验证了肌肉注射和鼻内接种的有效性。鼻内疫苗为潜在的自我给药提供了可能，能减轻医疗系统压力，并直接激活黏膜免疫。

（3）技术平台优势：该疫苗基于成熟的重组蛋白纳米颗粒技术，具有生产工艺稳定、储存条件便利（2-8°C）等优点，更易于全球分发和储备。

综上所述，这款新型H5-MNP疫苗凭借其创新的设计、在动物模型中诱导的快速、强大且广泛的免疫应答，展现出作为应对H5N1潜在大流行的理想候选疫苗的巨大潜力。它为我们未来防范高致病性禽流感提供了又一个强有力的工具，也为其他潜在流行病疫苗的研发提供了新的思路。

原文：

Patel, N., Rehman, A., Trost, J. F., Flores, R., Longacre, Z., Guebre-Xabier, M., Zhou, H., Zhou, B., Jacobson, K., Jiang, D., Bai, X., Khatoon, R., Kort, T., Norton, J., Madhangi, M., Hersey, M., Greene, A. M., Dubovsky, F., & Smith, G. (2025). Single-dose avian influenza A(H5N1) Clade 2.3.4.4b hemagglutinin-Matrix-M® nanoparticle vaccine induces neutralizing responses in nonhuman primates. Nature communications, 16(1), 6625. https://doi.org/10.1038/s41467-025-61964-y