猪瘟防控新突破：IL-28B佐剂助力E2亚单位疫苗效能大幅提升

引言：

猪瘟（Classical Swine Fever, CSF）是由猪瘟病毒引起的高度传染性疾病，严重威胁全球养猪业的健康发展。虽然传统减毒活疫苗（如C株）在防控中发挥了重要作用，但其存在安全性隐患且无法区分感染动物与免疫动物（DIVA），限制了其在净化根除计划中的应用。因此，研发安全、有效且具备DIVA特性的亚单位疫苗成为当前猪瘟防控的重要课题。

近期，一项发表于《Applied microbiology and biotechnology》的研究为这一领域带来了令人振奋的进展。由中国农业科学院兰州兽医研究所等单位组成的科研团队，成功利用猪源细胞因子IL-28B作为分子佐剂，显著提升了猪瘟病毒E2亚单位疫苗的免疫效果。该研究不仅验证了IL-28B的佐剂潜能，也为未来疫苗设计提供了新的思路。

关键发现：

1、传统疫苗的局限与E2亚单位疫苗的机遇

E2蛋白是猪瘟病毒的主要保护性抗原，能够诱导中和抗体产生，因此成为亚单位疫苗开发的核心靶点。尽管已有多种表达系统（如酵母、昆虫细胞、植物和哺乳动物细胞）用于生产E2蛋白，但其免疫原性仍不稳定，尤其是细胞免疫应答较弱，影响了疫苗的整体保护效果。如何提升E2疫苗的免疫应答质量，尤其是增强T细胞免疫，成为科研人员关注的焦点。

2、IL-28B：一个多效免疫调节分子

IL-28B，又称干扰素-λ3，属于Ⅲ型干扰素家族。除了具有抗病毒和抗肿瘤活性外，IL-28B还能调节Th1/Th2免疫平衡，促进CD8⁺ T细胞和NK细胞的增殖与成熟，在天然免疫和适应性免疫中扮演重要角色。研究团队假设，将IL-28B与E2蛋白结合，可能通过其免疫调节功能，增强E2疫苗的整体免疫效能。

3、研究设计：融合与混合两种策略

为验证这一假设，研究人员采用CHO-S哺乳动物细胞表达系统，分别构建并纯化了三种重组蛋白：单独E2蛋白、E2-IL28B融合蛋白（通过柔性连接肽连接）以及单独的IL-28B蛋白。在此基础上，他们制备了三种疫苗制剂：

1)       E2疫苗：仅含E2蛋白；

2)       E2-IL28B疫苗：含E2-IL28B融合蛋白；

3)       E2 + IL-28B疫苗：E2蛋白与IL-28B蛋白物理混合。

所有疫苗均与ISA-201佐剂乳化后，免疫BALB/c小鼠，并通过系列实验系统评估其体液免疫与细胞免疫效果。

4、实验结果：免疫应答全面提升

图1 免疫小鼠血清中 CSFV 特异性抗体水平

研究结果显示，无论是融合形式还是混合形式，IL-28B的加入均显著增强了E2疫苗的免疫效果：

1)  体液免疫显著增强：E2-IL28B和E2 + IL-28B组在初次免疫后第7天即检测到阳性抗体反应（阻断率≥40%），而单独E2组直至加强免疫后才达到阳性标准。中和抗体滴度在加强免疫后，E2-IL28B和E2 + IL-28B组达到1:1024，显著高于E2组的1:512。

2)  细胞免疫明显激活：流式细胞术分析显示，E2-IL28B和E2 + IL-28B组显著提高了外周血中CD3⁺CD4⁺ T细胞的百分比，促进了脾淋巴细胞增殖，并大幅增加了Th1型细胞因子IFN-γ和IL-2的分泌，而Th2型细胞因子IL-4无明显变化。这表明IL-28B倾向于引导Th1型免疫应答，有利于细胞免疫的建立。

5、讨论与展望：从实验室到田间应用的潜力

该研究首次系统阐明了IL-28B作为分子佐剂在猪瘟E2亚单位疫苗中的应用价值。无论是通过基因融合还是物理混合，IL-28B均能有效提升E2的免疫原性，尤其在早期抗体诱导和细胞免疫增强方面表现突出。这为开发新一代猪瘟标记疫苗提供了重要依据。

未来，该策略可在猪模型中进行进一步验证，并探索其在不同佐剂系统、接种程序及联合免疫方案中的优化空间。此外，IL-28B作为免疫调节分子，也可能在其他病毒亚单位疫苗或肿瘤疫苗设计中发挥佐剂作用，具有广泛的应用前景。

6、结语

这项研究不仅推进了猪瘟疫苗的研发进程，也为动物疫苗乃至人用疫苗的佐剂开发提供了新思路。在追求疫苗安全性与有效性并重的今天，利用内源性免疫分子如IL-28B进行疫苗设计，正成为免疫工程领域一个富有潜力的方向。随着进一步研究的深入，我们有理由期待，更加高效、精准的猪瘟防控工具即将从实验室走向田间，为全球养猪业的可持续发展保驾护航。

原文：

Yuan, H., Jiao, Y., Gao, J., Wang, T., Xia, Y., Li, K., Yang, Y., Zhang, J., Bao, H., Wang, L., Sun, P., Li, D., Li, P., Cao, Y., Zhao, Z., Liu, Z., Lu, Z., Liu, Y., & Bai, X. (2025). Enhancement of immune responses to classical swine fever virus E2 in mice by fusion or mixture with the porcine IL-28B. Applied microbiology and biotechnology, 109(1), 44. https://doi.org/10.1007/s00253-024-13399-6