规模化养殖福音！低成本口服联用方案降低疫苗个体差异

口蹄疫（FMD）作为全球高度传染性的家畜疫病，给畜牧业带来巨额经济损失，非洲地区年损失超20亿美元，即便在无疫地区，防控成本也高达15亿美元以上。当前商用口蹄疫疫苗存在免疫持续时间短、局部不良反应明显、猪群抗体效价个体差异大等问题。近日，韩国动植物检疫局团队在《Frontiers in Microbiology》发表研究成果，提出一种新型免疫策略——将口服甘草酸（GA）与肌肉注射口蹄疫疫苗联用，可显著增强宿主适应性免疫反应，为口蹄疫防控提供了更高效、持久的解决方案。

甘草酸是从甘草根部提取的三萜皂苷类化合物，具有免疫调节、保肝等药理作用，且无毒副作用，可作为食品添加剂使用，安全性已得到广泛验证。研究团队针对小鼠和猪两种实验对象，设计了三组实验：阴性对照组（仅注射 PBS）、阳性对照组（仅肌肉注射口蹄疫疫苗）和实验组（肌肉注射疫苗+口服甘草酸）。其中，小鼠每日口服100微克甘草酸，持续4周后改为每周一次；猪每周口服20毫克甘草酸溶液，持续8周，以此评估该组合方案的安全性、免疫原性及保护效力。

图 1 口服甘草酸在FMD疫苗免疫小鼠中诱导早期、中期及长期免疫应答情况

安全性评估显示，口服甘草酸对实验动物无不良影响。小鼠的食物效率比（体重增长与食物摄入量比值）与对照组无显著差异，未影响生长发育；猪的血清生化指标（谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐等）均处于正常范围，仅阴性对照组的谷草转氨酶水平显著高于实验组，证实该剂量下甘草酸对猪的肝肾功能无损伤。

免疫效果方面，联用方案展现出显著优势。在小鼠模型中，实验组从接种后14天至84天，口蹄疫病毒O型和A型的结构蛋白抗体效价、病毒中和抗体效价均显著高于阳性对照组，且个体差异更小。84天后，阳性对照组部分小鼠抗体效价降至阴性水平，而实验组全部维持阳性。病毒攻击实验显示，实验组小鼠存活率达100%，且体重无明显下降，阳性对照组存活率仅40%，阴性对照组全部死亡。

图 2 口服甘草酸在FMD疫苗免疫猪中诱导早期、中期及长期免疫应答情况

在目标动物猪的实验中，联用方案同样表现出色。实验组从接种后7天（A型抗体）或14天（O型抗体）起，抗体效价持续高于阳性对照组，56天后阳性对照组抗体效价逐渐下降，而实验组仍维持高水准。作为黏膜免疫关键指标的分泌型免疫球蛋白A（sIgA），在小鼠和猪的实验组血清中均显著升高，表明口服甘草酸激活了黏膜免疫通路。此外，猪外周血单核细胞中，IL-2、IL-4、IL-12p40、IFN-γ等多种免疫细胞因子的基因表达水平显著上调，证实该方案可同时增强体液免疫和细胞免疫。

图 3 口服甘草酸诱导FMD疫苗免疫猪全身免疫相关细胞因子基因的表达

研究团队指出，甘草酸可能通过激活肠道相关淋巴组织，促进T辅助细胞分化和B细胞类别转换，进而提升全身免疫应答。这种联用策略不仅解决了传统疫苗免疫持续时间短、黏膜保护不足的问题，还具备成本低、易操作的优势，可作为饲料添加剂或诱饵疫苗成分应用于规模化养殖。未来，研究团队将进一步探索甘草酸在黏膜部位的具体免疫机制，并评估其作为饲料添加剂对其他畜禽疫病的预防效果，为畜牧业疫病防控提供更全面的技术支撑。

原文链接：https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1502630