PLGA纳米颗粒“解锁”鸡蛔虫防控新路径：抗原递送升级，免疫保护效能倍增

研究背景

鸡蛔虫（Ascaridia galli）是家禽小肠常见寄生虫，可引发肠梗阻甚至死亡，导致全球家禽业重大经济损失。目前防控依赖驱虫药，但广泛使用引发严重耐药性，疫苗成为替代方向。鸡蛔虫排泄分泌抗原（ESAs）是优质疫苗候选物，而传统弗氏佐剂存在局部反应和残留风险，纳米载体因优良生物相容性和递送效率，成为提升疫苗效能的关键突破口。

关键突破

纳米载体高效负载ESAs，理化性能优异

研究通过双乳化法制备ESAs-PLGA纳米颗粒，离子凝胶法制备ESAs-CS纳米颗粒，经表征显示两者均为光滑球形，PLGA NPs直径40-50nm、CSNPs53-78nm。PLGA NPs的ESAs包封率达85%，载药量34.5%，均高于CSNPs（70%、31.4%），SDS-PAGE验证抗原成功负载且结构完整，为免疫增效奠定基础（图1）。

图1 PLGA/CS纳米颗粒形态及ESAs负载验证图

PLGA纳米疫苗驱虫效果最优，性别特异性显著

免疫后攻毒试验显示，ESAs-PLGA NPs组总虫荷减少 34.38%，驱虫效果优于CS NPs组和FA组。值得注意的是，纳米疫苗对雄性虫体抑制作用显著，PLGA和CS NPs组雄性虫数远低于FA组及感染对照组，但对雌性虫体无明显影响，提示虫体性别与免疫应答的特异性关联（图2）。

图2 各组鸡肠道虫荷性别分布对比图

疫苗免疫显著改善家禽生长性能

感染对照组鸡平均日增重（ADG）显著低于空白对照组，而ESAs-PLGA和ESAs-CSNPs免疫组ADG分别达28.79g和28.75g，显著高于感染对照组（28.38g），且优于FA组（28.70g，无统计学差异），表明纳米疫苗通过控制感染保护肠道功能，减少生长抑制（表1）。

表1 各组鸡平均日增重对比表

体液免疫应答全面增强，黏膜IgG优势突出

血清学检测显示，PLGA和CS NPs组的ESAs特异性IgG及总IgG水平从免疫后21天起持续高于FA组，且在攻毒后仍维持高滴度。黏膜免疫层面，仅ESAs-PLGA NPs组空肠黏膜IgG水平显著升高，为肠道局部抗感染提供关键保护，而各组黏膜IgA无明显差异（图3、图4）。

图3 血清ESAs特异性IgG及总IgG动态变化图

图4 肠道黏膜IgG与IgA水平对比图

Th2型细胞免疫定向激活，细胞因子分泌旺盛

免疫后，ESAs-PLGA NPs组持续分泌最高水平的Th2型细胞因子IL-4和IL-13，攻毒后优势更显著，而对Th1型细胞因子IFN-γ无明显影响。IL-4和IL-13作为抗蠕虫关键细胞因子，可驱动IgG类别转换及黏膜防御机制，为免疫保护提供核心细胞免疫支撑（图5）。

图5 血清IL-4、IL-13及IFN-γ动态变化图

结论与展望

本研究证实鸡蛔虫ESAs是高效疫苗抗原，而PLGA纳米颗粒作为递送系统，其效能显著优于CS纳米颗粒和传统弗氏佐剂。PLGA纳米疫苗通过优化抗原递送，同步增强系统与黏膜体液免疫、定向激活Th2型细胞免疫，实现驱虫效果与生长性能的双重提升，是防控鸡蛔虫病的潜在优质候选疫苗。未来需增设空白纳米颗粒对照组排除非特异性免疫影响，深入探究虫体性别特异性免疫机制，优化纳米颗粒配方与免疫程序，推动该疫苗进入临床试验，为家禽业绿色防控寄生虫病提供技术支撑。

参考文献

Miao X, Cao Z, Chen Y, et al. Poly(D,L-lactide-co-glycolide) nanoparticles significantly enhance the immunoprotective efficacy of Ascaridia galli excretory-secretory antigens. Poultry Science 105 (2026) 106441.