新型鸭甲肝病毒1型减毒活疫苗E23-SP80成功研发,为雏鸭健康提供有力保障
鸭甲肝病毒1型(DHAV-1)是严重危害雏鸭的急性高致死性病原,主要感染3周龄内雏鸭,发病急、死亡快,给全球养鸭业带来持续经济损失。长期以来,减毒活疫苗是防控该病的主要手段,但由于病毒不断变异,部分现有疫苗的保护效果面临挑战。
近期,南京农业大学研究团队取得重要突破,成功研发出一款新型减毒活疫苗候选株——E23-SP80。该毒株是通过对一株2021年分离的强毒株(E23-SP9)在无特定病原体(SPF)鸡胚中连续传代80代而获得。传代过程中,病毒逐渐适应鸡胚环境,毒力持续下降,至第70代时已对雏鸭完全无致死性,最终选定的第80代毒株在保持良好繁殖能力的同时,实现了安全性与免疫原性的平衡。
在系统的安全评价中,即使以高剂量(107.0 ELD50)接种2日龄雏鸭,E23-SP80也未引起任何临床发病或死亡,剖检未见肝脏等器官病变,接种一周后体内不再检出病毒。更关键的是,该毒株经连续五次在雏鸭体内回传,均未出现毒力返祖,显示出优秀的遗传稳定性。
疫苗的保护效力尤为突出。研究结果如图1所示,仅需单次接种低至103.0 ELD50的E23-SP80,即可使雏鸭在受到强毒攻击后获得100%完全保护,所有免疫雏鸭全部存活,且肝脏酶学指标(AST、ALT)维持在正常水平,说明疫苗能有效预防病毒引发的肝损伤。在免疫后28天内,该疫苗诱导的中和抗体滴度持续高于9 log2,显著优于对照商用疫苗,提示其可激发更强大、更持久的体液免疫应答。
图1 E23-SP80的安全评估
分子机制分析揭示了毒力减弱的可能原因。与原始强毒株E23-SP9相比,E23-SP80在全基因组范围内共有15个氨基酸发生替换,主要集中在结构蛋白VP1和非结构蛋白2A2上。其中,VP1蛋白上的T180I和D193N突变可能改变了蛋白的翻译后修饰位点与空间构象,影响了病毒与宿主细胞的相互作用及免疫识别,从而协同导致毒力减弱。这些发现为理性设计下一代疫苗提供了关键靶点。
综上所述,E23-SP80是一款安全、稳定、高效且免疫剂量需求低的新型DHAV-1减毒活疫苗候选株,不仅对当前流行毒株具有良好的保护作用,其分子特征也为后续疫苗研发与病毒致病机制研究提供了重要参考。
参考来源:Li J, Kyaw PE, Tan C, Wen K, Zhang J, Tian Y, Feng D, Liu W, Liu S, Song S, Yan L. Development of duck hepatitis A virus type 1 attenuated vaccine E23-SP80 and its protective efficacy evaluation against DHAV-1 infection in ducks. Vaccine. 2026 Jan 22;75:128258. doi: 10.1016/j.vaccine.2026.128258. Epub ahead of print. PMID: 41576706.
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