用 CelCradle 罐式“填充床”反应器生产 PRRSV-2 嵌合疫苗：实验室规模也能做出可放大的工艺

猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）长期困扰养猪业，疫苗仍是最常用、最现实的防控工具之一。该研究围绕一个很“工程化”的问题展开：当候选疫苗株已经开发出来后，如何用更省成本、易放大的方式把病毒抗原规模化生产出来？研究团队选择了 CelCradle 填充床（packed-bed）生物反应器，以 MARC-145 细胞为生产细胞系，验证其用于 PRRSV-2 嵌合活疫苗候选株 K418DM1.1 的生产可行性与工艺表现。

为什么选“填充床反应器”？

传统贴壁细胞培养常受限于培养面积与换液操作，规模扩大时往往更费人力与空间。填充床反应器的思路是：用载体材料提供大量可供贴壁的表面积，细胞在“床层”中生长，培养液在系统内循环或灌流，从而在相对紧凑的体积内实现更高的细胞量，并减少频繁操作带来的波动。研究中也强调 CelCradle 具备 批次培养与灌流培养两种模式，且参数相对容易优化，适合进行工艺探索。

他们具体做了什么？

研究以 MARC-145 细胞为基础，先在 CelCradle 系统中建立细胞培养条件并观察细胞生长表现，随后在此基础上接种 PRRSV-2 嵌合疫苗候选株 K418DM1.1，评估系统在病毒产量与生产可行性方面的表现，并结合疫苗候选株既往的安全性与保护性证据，讨论其作为疫苗生产平台的应用潜力。

图1 CelCradle培养物在感染后指定天数（dpi）收集的样本的PRRSV产量

关键结果：细胞密度与生产可行性

在该研究给出的实验条件下，CelCradle 中的 MARC-145 细胞在接种后约第 5 天达到较高的细胞密度水平（文中报告最大细胞密度为 8.94 × 10⁵ cells/mL，并给出了倍增时间等参数）。这说明该系统能够支持贴壁细胞在反应器中较好生长，为后续病毒生产提供基础。

研究结论指出：CelCradle 系统可作为一种较为经济的 PRRS 疫苗生产平台，提示该路线在工艺放大与生产应用上具备进一步开发价值。

这项工作对“兽用疫苗培养工艺”有什么启发？

先有疫苗株，再补齐生产工艺：候选株开发完成后，生产平台与工艺路线往往决定能否真正落地。

贴壁细胞并非只能靠“瓶子堆规模”：填充床/三维载体类反应器为贴壁细胞疫苗生产提供了更紧凑的放大路径。

更利于标准化与重复性：反应器化培养通常更便于固定关键参数（换液策略、循环/灌流、溶氧等），从而降低批间波动（这一点也是工艺平台受到关注的原因之一）。

环凯也有类似“好用的培养基/解决方案”

在细胞培养与疫苗生产实践中，培养基的稳定性与批间一致性非常关键。环凯（HuanKai）在其产品与技术资料中，提供了多种常用细胞基础培养基（如 DMEM、RPMI-1640、F12 等）以及与无血清培养相关的知识与配方思路，用于帮助用户在低血清或无血清体系中进行细胞培养与条件优化。如果你的生产路线计划从“含血清”逐步过渡到“低血清/无血清”，这类标准化基础培养基与配套资料通常能在工艺摸索阶段减少重复试错，提高培养条件调整的效率。

参考文献

Choi, Hwi-Yeon, Jong-Chul Choi, Yeong-Lim Kang, So-Hyeun Ahn, Sang-Won Lee, Seung-Yong Park, Chang-Seon Song, In-Soo Choi, and Joong-Bok Lee. 2023. “Production of a Chimeric Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus (PRRSV)-2 Vaccine Using a Lab-Scale Packed-Bed Bioreactor CelCradle.” BMC Veterinary Research 19:105. doi:10.1186/s12917-023-03659-4.