新型纳米颗粒疫苗mSEB-mi3：单次免疫即可抵御金黄色葡萄球菌毒素与感染

金黄色葡萄球菌是导致医院和社区获得性感染的主要病原体之一，可引起皮肤软组织感染、败血症甚至死亡。2019年全球约107万人的死亡与金黄色葡萄球菌感染相关，使其成为仅次于结核分枝杆菌的致死性细菌病原体。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的出现进一步加剧了临床治疗难度，抗生素疗效有限，研发有效疫苗成为迫切需求。

金黄色葡萄球菌肠毒素B（SEB）是该菌的关键毒力因子，作为一种超抗原，它能够非特异性激活大量T细胞，引发细胞因子风暴，导致中毒性休克综合征，加速感染者死亡。SEB在流行菌株中广泛存在，且结构高度保守，被列为B类潜在生物恐怖剂，是疫苗研发的重要靶点。然而，单纯SEB蛋白亚单位疫苗免疫原性有限，制约了其保护效果。

针对这一难题，我国科研人员成功研发了一种新型纳米颗粒疫苗——mSEB-mi3。该疫苗采用自组装mi3纳米颗粒作为展示平台，通过SpyTag-SpyCatcher系统将 detoxified 突变体SEB（mSEB）共价展示在颗粒表面。研究显示，制备的mSEB-mi3纳米颗粒粒径均匀（约105.7纳米），结构稳定，单分散性良好。

图1 mSEB-mi3 纳米颗粒的制备与表征 

在佐剂筛选中，研究比较了MF59、铝佐剂、CpG ODN1018和AS01四种常用佐剂，发现MF59佐剂能够最快、最強地激發抗體反應，因此被選為後續研究用佐劑。单次免疫后，mSEB-mi3诱导的抗SEB抗体滴度显著高于单体mSEB组，且早在免疫后第4天即出现明显差异，抗体应答可持续至少188天。抗体亚型分析显示，mSEB-mi3均衡诱导了IgG1和IgG2a应答，提示其可激发平衡的Th1/Th2型免疫反应。

机制研究表明，mSEB-mi3能显著增强树突状细胞对抗原的摄取能力（摄取阳性率达58.2%，单体组为36.2%），并有效促进树突状细胞成熟（CD80+CD86+共表达率82.4%，单体组26.7%）。这是纳米颗粒增强免疫应答的重要机制。

在攻毒保护实验中，免疫后10天以致死剂量SEB攻击，mSEB-mi3组小鼠存活率达80%，显著高于单体mSEB组（20%）和对照组（0%）。血清细胞因子检测显示，mSEB-mi3组IL-1β、IL-6和IFN-γ水平显著降低，肝损伤指标ALT和AST也明显下降。免疫后200天的长效攻毒试验中，mSEB-mi3组仍保持60%存活率，单体组仅为20%。在MRSA ST59菌株感染模型中，mSEB-mi3组存活率达80%，各器官细菌载量显著降低，组织病理损伤明显减轻。

安全性评估显示，mSEB-mi3无溶血活性，对细胞无毒性作用，免疫后小鼠主要脏器未见病理改变，血常规和生化指标均在正常范围。

综上所述，mSEB-mi3纳米颗粒疫苗单次免疫即可快速、持久地激发保护性免疫应答，有效抵御SEB毒素攻击和MRSA感染，且安全性良好，为金黄色葡萄球菌疫苗研发提供了新策略。

参考来源：Liao Z, Wu M, Chen Y, Zhu Z, Li Y, Mei Q, Huang B, Cheng X, Zhang Y, Zeng H, Ma D, Gu J. Single-dose mSEB-mi3 nanoparticle vaccine elicits robust humoral immunity and protects mice against SEB intoxication and MRSA infection. Vaccine. 2026 Mar 7;75:128245. doi: 10.1016/j.vaccine.2026.128245. Epub 2026 Jan 29. PMID: 41616648.