近日，山东农业科学院联合英国莱斯特大学、丹麦哥本哈根大学等机构的研究团队在《Journal of Hazardous Materials》期刊发表重磅成果，成功研发出一种靶向脂多糖（LPS）不同受体位点的ABCD型噬菌体鸡尾酒疗法，为攻克多重耐药沙门氏菌带来突破性解决方案。该疗法不仅实现了长达36小时的持续抗菌效果，还能有效清除细菌生物膜、治疗动物感染，且耐药突变株的毒力显著降低并恢复抗生素敏感性，为食品安全与动物疫病防控提供了全新技术路径。

沙门氏菌是家禽养殖中最具威胁的食源性致病菌之一，可通过污染饲料、饮水快速传播，导致鸡群出现腹泻、败血症等症状，不仅造成大量死亡带来经济损失，还能通过禽肉、禽蛋等产品传播给人类，引发公共卫生风险。近年来，随着抗生素在养殖中的过度使用，多重耐药沙门氏菌菌株持续扩散，常规用药效果锐减，部分菌株对氨苄西林、氯霉素、喹诺酮类等多种抗生素均产生耐药性，给家禽疫病防控带来巨大挑战。

针对这一困境，研究团队通过全国范围监测，从18个省份的68份环境样本中分离纯化出242株沙门氏菌噬菌体，构建了涵盖29个属的噬菌体资源库，基因组大小跨度从5.4 Kb至350.3 Kb，展现出丰富的遗传多样性。基于对细菌LPS受体的特异性识别差异，团队将噬菌体分为A、B、C、D四种类型，创新性地组合形成ABCD型噬菌体鸡尾酒，包含PJNS014（A型）、PJNS038（B型）、PJNS023（C型）和PJNS036（D型）四株噬菌体，分别靶向LPS的四个不同分子位点。

在模拟养殖环境及禽产品加工场景的实验中，ABCD 型噬菌体鸡尾酒在 4℃和 25℃条件下，对污染生菜、牛奶中的沙门氏菌均能实现高效抑制，效果显著优于传统多受体靶向噬菌体鸡尾酒（CCR 型）。对于家禽养殖中常见的细菌生物膜（如饮水管道、养殖设备表面形成的顽固菌群），该鸡尾酒处理 4 小时即可使 24 小时形成的生物膜活菌数减少 3.86 log，48 小时生物膜活菌数减少 4.0 log，大幅降低环境传播风险。在鸡感染模型实验中，该疗法展现出卓越的治疗效果。研究选用高毒力多重耐药沙门氏菌菌株 JNSM10 感染 SPF 雏鸡，对照组雏鸡 7 天内全部死亡，而接受 ABCD 型噬菌体鸡尾酒延迟治疗的雏鸡，21 天存活率达 100%。治疗第一天，雏鸡肝脏、脾脏、肾脏及血液中的细菌载量仅为对照组的 1/1000~1/10000（约 1.0~3.2 log），到第三天已完全检测不到细菌；且治疗组雏鸡体重增长显著优于对照组，肝脏、脾脏、肾脏等器官未出现明显组织损伤和炎症浸润，证实了其在鸡体内的安全性和有效性。

更值得关注的是，该疗法展现出独特的"耐药性管理"优势。研究发现，经ABCD型噬菌体鸡尾酒筛选出的耐药突变株，主要发生btuB基因和LPS生物合成基因变异，其对氟苯尼考、庆大霉素、头孢噻肟等抗生素的敏感性显著提升，毒力也明显减弱——在蜡螟感染模型中，野生型菌株导致50%死亡率的剂量下，突变株感染后的存活率达80%。这一特性意味着即使细菌产生耐药性，其致病风险也大幅降低，且可重新被抗生素控制，为临床联合治疗提供了可能。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.140435