虾类养殖弧菌病克星来了！广谱溶藻弧菌噬菌体为水产养殖抗菌提供新方案

水产养殖中由弧菌引发的细菌性疾病，是造成养殖生物大规模死亡、产业经济损失的主要原因之一，而抗生素的滥用又导致了弧菌耐药性激增，寻找安全高效的抗菌替代方案迫在眉睫。近日，发表于《Aquaculture》的一项研究中，由厦门大学、深圳大学等多家单位组成的研究团队，从海鲜市场污水中分离出一株广谱溶藻弧菌噬菌体vB_ValS_R12Z（简称 R12Z），该噬菌体展现出短潜伏期、大爆发量、广宿主范围、强环境稳定性等优异特性，对凡纳滨对虾幼体的溶藻弧菌感染具有显著的保护效果，为水产养殖弧菌病的噬菌体疗法应用提供了极具潜力的候选菌株。

菌株亮点：R12Z的核心生物学优势，适配水产养殖应用场景

研究团队以溶藻弧菌标准菌株ATCC 17749^T为宿主分离得到噬菌体R12Z，经全面表征发现其具备多项适配水产养殖抗菌需求的核心特性，远超同类噬菌体：

增殖效率高，杀菌速度快：R12Z属于长尾噬菌体科，其一步生长曲线显示，潜伏期仅35分钟，每个感染宿主细胞的爆发量可达105±27个噬菌斑形成单位（PFU），远高于VVP001（10 PFU/细胞）、SSP002（23 PFU/细胞）等同类弧菌噬菌体，能快速增殖并实现对弧菌的高效裂解。

广谱宿主范围，覆盖多种致病弧菌：体外宿主范围实验证实，R12Z可感染至少3种弧菌、9株菌株，包括7株溶藻弧菌、1株副溶血性弧菌和1株钠弧菌；通过iPHoP软件预测，其潜在宿主还涵盖15种以上弧菌，能针对性应对水产养殖中多种弧菌混合感染的问题，避免了单一噬菌体靶向性过窄的缺陷。

裂解能力强，抑菌效果持久：在0.001~10的感染复数（MOI）范围内，R12Z对溶藻弧菌的平均裂解效率均超75%，可在1~2小时内大幅降低宿主菌丰度，且抑菌效果能持续至少14小时；基因组分析和溶原性测试证实，R12Z为烈性噬菌体，无溶原性风险，不会将自身基因整合到宿主菌中，生物安全性高。

环境稳定性优异，适配养殖水体条件：R12Z展现出极强的抗逆性，在pH 4~11的酸碱范围内、4℃~50℃的温度区间内均可稳定存活，在水产养殖常见的水体pH和温度条件下能保持较高活性，解决了噬菌体易受环境影响、活性难维持的应用痛点；同时其衣壳无脂质成分，对氯仿不敏感，为后续制剂开发和储存提供了便利。

遗传安全无风险：R12Z的基因组为线性双链DNA，全长77357 bp，经检测不含任何抗生素抗性基因、毒力因子基因，也无tRNA编码序列，使用后不会造成抗性基因传播或增强弧菌致病性，符合水产养殖绿色抗菌的发展要求。

图1 噬菌体R12Z的MOI

图2 噬菌体R12Z的稳定性

实战验证：对虾幼体养殖实验中，R12Z 显著提升存活率、降低弧菌丰度

为验证R12Z的实际应用效果，研究团队以凡纳滨对虾仔虾（PL10）为研究对象，开展了溶藻弧菌感染后的噬菌体治疗实验，设置阴性对照组（未感染）、阳性对照组（感染弧菌未治疗）和噬菌体治疗组（感染弧菌后添加R12Z，理论MOI=100），结果显示：

大幅降低养殖水体弧菌数量：治疗组水体中的可培养弧菌数量较阳性对照组平均下降 60.67%，除72小时外，其余时间点弧菌丰度均显著低于阳性对照组，证实R12Z能有效抑制养殖水体中溶藻弧菌的增殖。

显著提升对虾幼体存活率：阳性对照组对虾仔虾在感染后96小时存活率降至72%，出现典型的弧菌病症状（肝胰腺肿胀呈栗色、身体发白、活动迟缓）；而噬菌体治疗组在48小时内实现100%存活率，96小时死亡率仅3%，且对虾无任何弧菌病症状，肝胰腺健康，证明R12Z能快速、高效保护对虾幼体免受溶藻弧菌侵害，兼具即时保护和长期治疗效果。

图3 噬菌体疗法对对虾幼体在藻溶性弧菌ATCC 17749^T（MOI=100）处理期间弧菌数量及存活率的影响

溶藻弧菌作为水产养殖中广泛存在的致病性弧菌，可感染对虾、石斑鱼、真鲷等多种养殖水产，引发坏死、烂身、生长迟缓等症状，最终导致大规模死亡，而传统抗生素疗法已因耐药性问题逐渐失效。

本次发现的噬菌体R12Z，是首个针对溶藻弧菌、兼具广谱性和高活性的优质噬菌体菌株，其优势体现在三方面：一是弥补了抗生素的缺陷，绿色无残留、不会诱导耐药性，契合水产养殖绿色发展的政策和市场需求；二是解决了噬菌体疗法的关键痛点，环境稳定性强、增殖速度快，适配水产养殖的复杂水体环境，便于实际应用和制剂开发；三是可开发为噬菌体鸡尾酒核心组分，其广谱的宿主范围与其他弧菌噬菌体搭配后，能实现对多种致病弧菌的全覆盖防控，提升抗菌效果。研究团队表示，R12Z的发现为水产养殖弧菌病的生物防控提供了新的候选材料，后续可基于该噬菌体开发专用抗菌制剂，或构建噬菌体鸡尾酒，进一步应用于对虾、鱼类等水产养殖的弧菌病预防和治疗，为水产养殖业的健康可持续发展提供技术支撑。

参考文献

Shi K, Ding H, Zhong W, et al. A broad-spectrum vibriophage with potential for phage therapy against Vibrio alginolyticus in shrimp aquaculture[J]. Aquaculture, 2025: 743215.