奶牛乳房炎是危害全球奶业的重大细菌性疾病，主要由大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌混合感染引发，可导致产奶量下降、乳品品质降低、乳房组织损伤，严重时造成病牛淘汰，给养殖业带来巨大经济损失。传统抗生素治疗易带来耐药性、兽药残留等问题，而现有疫苗保护范围有限、免疫效果参差不齐，难以满足临床高效防控需求。

近日，石河子大学联合扬州大学、新疆动物疫病预防控制中心团队在《International Immunopharmacology》发表重要研究成果：成功构建三种新型重组亚单位疫苗组分OMPAC、EBPSs、PAPF，可同时对抗奶牛乳房炎三大主要致病菌，免疫原性强、保护效果确切、使用安全。

该该疫苗采用大肠杆菌原核表达系统制备，以pET‑30a为表达载体、BL21(DE3)为工程菌株，通过IPTG诱导表达，经Ni柱亲和纯化获得高纯度重组蛋白。研究人员针对致病菌关键毒力抗原进行优化设计：

• OMPAC：融合大肠杆菌OMPA与OMPC优势抗原片段
• EBPSs：靶向金黄色葡萄球菌EBPS关键黏附区段
• PAPF：整合无乳链球菌PGK、AP1、AP2、FbsA多表位抗原

图 1 OMPAC、EBPSs和PAPF的三级结构预测

经生物信息学与动物试验验证，三种重组蛋白抗原性强、无毒、结构稳定，可有效激活机体免疫应答。小鼠试验显示，疫苗可诱导高滴度特异性抗体，IgG效价最高达1∶25600，并显著促进IFN‑γ分泌；三联混合疫苗对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌致死攻毒均提供有效保护。同时，疫苗对孕鼠安全性良好，无明显毒副作用。

图 2 孕鼠产仔数柱状图

此项研究首次实现乳房炎三大致病菌多表位联合免疫，采用成熟稳定的大肠杆菌表达系统，易于规模化生产与质量控制，为我国奶牛乳房炎防控提供了安全、高效、低成本的新型疫苗技术方案，也为多病原混合感染疫病的疫苗研发提供了新思路。

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原文链接：https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.114151