引言

近日，河北农业大学研究团队在《International Journal of Nanomedicine》刊发试验研究成果，借助壳聚糖衍生物纳米载体搭配佐剂改造口蹄疫病毒样颗粒疫苗，经细胞与动物试验验证，该纳米剂型能够同步增强机体细胞免疫和局部黏膜免疫水平，为口蹄疫新型疫苗优化提供试验依据。

口蹄疫病毒的危害

口蹄疫是由口蹄疫病毒引发、主要感染偶蹄类家畜的接触性传染病，会造成畜禽生长受阻、养殖场经济受损，同时影响畜牧外贸流通。现阶段常用的病毒样颗粒（VLPs）疫苗不含病毒核酸，不存在毒力返强风险，但应用中存在局限性：常规 VLPs 疫苗偏向诱导机体体液免疫，难以有效激活 CD8⁺T 细胞介导的细胞免疫，不利于机体清除胞内寄生病毒；另外常规剂型难以在呼吸道、咽喉等易感黏膜位点形成有效免疫屏障，黏膜保护性 sIgA 分泌有限，在抵御呼吸道途径野毒入侵时防护能力有限，是现有疫苗亟待优化的方向。

研究内容

本研究选用季铵化壳聚糖（HACC）与羧甲基壳聚糖（CMC）作为载体原料，采用离子交联工艺，包封口蹄疫 VLPs 抗原与重组 TNF-α 蛋白佐剂，制备得到 HACC-TNF-α-VLPs 纳米颗粒。理化表征数据显示，纳米颗粒呈球状，平均粒径 162.7nm，Zeta 电位 - 11.9mV，抗原包封率 84.40%、载药量 12.82%；体外缓释试验显示前 4 天抗原累计释放 75.83%，具备缓释特征。细胞毒性检测表明，在≤400μg/mL 使用浓度下，该纳米颗粒对 L929 细胞无明显毒副作用；储存稳定性方面，4℃环境存放 7 天包封率保持稳定，室温储存稳定性偏弱。

体外试验选用小鼠骨髓来源树突状细胞（BMDCs）开展探究。树突状细胞是机体关键抗原提呈细胞，直接影响后续免疫应答水平。结果显示，纳米颗粒可被树突状细胞有效摄取，帮助抗原从溶酶体逃逸至胞质，试验通过抑制剂干预证实，热休克蛋白 HSP90 参与介导抗原交叉呈递过程，是外源抗原经由 MHC-I 通路活化 CD8⁺T 细胞的关键。同时纳米颗粒可上调 CD80、MHC-II 等细胞成熟标志物表达，促进 IL-6、IL-12p70 等多种细胞因子分泌，推动树突状细胞成熟分化。

体内试验将小鼠分为皮下纳米疫苗组、滴鼻纳米疫苗组、常规 VLPs 疫苗组及空白对照组，在免疫后多个时间节点取样，检测血清抗体、淋巴细胞增殖、黏膜抗体与组织免疫细胞分布。数据显示，皮下接种纳米疫苗可提升血清特异性抗体水平，脾脏 CD8⁺T 淋巴细胞占比优于普通 VLPs 组别；滴鼻接种虽难以产生高水平血清 IgG，但能够刺激呼吸道黏膜生成 sIgA，提升咽喉黏膜组织驻留记忆 T 细胞数量，在黏膜部位建立局部免疫。两种接种途径分别侧重全身免疫与黏膜防护，形成互补。

研究结论

综合试验结果，HACC 载体兼具生物黏附特性，可延长抗原在黏膜组织留存时间，搭配 TNF-α 佐剂协同调节免疫反应，纳米尺寸适配树突状细胞摄取特点，从剂型层面改善传统 VLPs 疫苗免疫缺陷。该研究阐明了 HSP90 依赖的抗原交叉呈递作用机制，证实该纳米剂型用于口蹄疫疫苗改良具备可行性，相关研究思路也可为其他畜禽病毒性疫苗的剂型优化提供参考。

参考来源：Lv L, Su Y, Chen S, et al. HACC-TNF-α-VLP Nanoparticles Facilitate HSP90-Dependent Antigen Cross-Presentation to Enhance CD8⁺ T Cell and Mucosal Immunity Against Foot-and-Mouth Disease. Int J Nanomedicine. 2026;21:600992. Published 2026 May 27. doi:10.2147/IJN.S600992