告别猫咪“百日咳”！国产新疫苗重磅推出！专治呼吸道顽疾！

研究背景

近年来国内宠物行业高速发展，《2025年中国宠物行业白皮书》数据显示，国内城镇宠物犬猫数量已突破1.2亿只，猫咪饲养占比持续攀升，猫咖、繁育猫舍、宠物救助站等高密度聚集场所数量大幅增加。支气管败血波氏杆菌是猫咪首要呼吸道致病菌，传染性极强，可通过飞沫、接触快速传播，患病猫咪会出现阵发性咳嗽、打喷嚏、流脓性鼻液等症状；幼猫感染后易进展为重症支气管肺炎，致死风险大幅提升，给繁育行业造成严重经济损失。与此同时，该病菌属于人畜共患病原，可由宠物传染给人类，老人、孕妇、婴幼儿及免疫低下人群感染后可能引发肺炎、菌血症，存在公共卫生安全隐患。从疫苗市场现状来看，目前我国暂无获批上市的国产猫专用支气管败血波氏杆菌疫苗，市面流通产品以进口疫苗为主。进口疫苗普遍存在两大问题：一是毒株与国内本土流行株抗原匹配度不足，防护效果打折扣；二是部分进口弱毒疫苗存在免疫后排毒风险，加剧环境交叉感染。在临床诊疗层面，猫咪混合感染问题频发，不少消费者反映新买猫咪确诊支气管败血波氏杆菌合并猫疱疹、猫杯状病毒感染，常规治疗周期长、费用高，行业对安全、高效、适配本土毒株的国产疫苗需求极为迫切。此外，当前国产宠物疫苗正处于快速崛起阶段，猫三联等核心疫苗已实现国产突破，针对细分呼吸道病原的专项疫苗成为行业研发新方向。

研究方法

临床菌株分离与鉴定：从山东烟台30只未使用抗生素/抗病毒药物的患病猫咪身上采集口咽、鼻腔拭子样本，4℃解冻后制备菌悬液，分别接种麦康凯琼脂、鲍特-金高（BG）琼脂培养，筛选疑似菌落并纯化；通过革兰氏染色、16S rDNA PCR、菌株特异性fla基因PCR完成菌种鉴定；连续48小时检测6株分离菌的OD600值，绘制生长曲线，并利用16S rDNA序列构建系统发育树，分析菌株遗传演化特征。

菌株致病性筛选与动物感染模型构建：结合生长特性与进化分支，挑选E20、G19两株菌株开展小鼠致病性试验，设置3个攻毒剂量组与空白对照组，腹腔注射后连续7天记录小鼠死亡情况，采用Reed-Muench法计算半数致死量（LD50）取毒力更强的E20菌株开展猫咪攻毒试验，设置高、中、低3个攻毒剂量组与空白组，经鼻腔接种病菌，连续21天监测猫咪体温、体重、临床症状，试验结束后剖检观察气管、肺部病理变化，计算猫咪半数感染量（ID50），建立标准化猫感染模型。

灭活疫苗BbIV-E20制备与质量检测：将E20菌株液体培养后离心收集菌体，无菌PBS洗涤三次，调整菌液浓度至1×109 CFU/mL；加入终浓度0.2%甲醛，37℃振荡灭活12 h；灭活菌液分别接种硫乙醇酸盐培养基、葡萄糖琼脂斜面、胰酪大豆胨肉汤，在25℃、37℃条件下培养7天完成无菌检验；采用乙酰丙酮分光光度法检测残留甲醛，试剂盒检测内毒素；合格抗原与GEL 02佐剂按照5:1体积比混合，制成成品疫苗。

疫苗安全性评价：首先使用昆明小鼠进行预试验，皮下注射疫苗后观察14天，记录存活状态与全身反应；随后选用8~9周龄健康幼猫，分为超剂量组（2 mL/只）、常规剂量组（1 mL/只）、PBS 对照组，常规组完成一免+二免，全程14天监测采食、精神、注射部位状态；试验结束后随机选取免疫组猫咪剖检，对心、肝、肺、气管等脏器开展组织病理切片检测，评估疫苗全身与局部安全性。

疫苗免疫效力评价：筛选血清抗体阴性（IgG滴度＜1：8）的10周龄幼猫，分为疫苗组与PBS 对照组，每组4只；颈部皮下免疫，首免剂量1 mL，14天后同剂量加强免疫；二免后第21 天，经鼻腔对所有猫咪攻毒E20菌株（攻毒剂量 4×109CFU/只）；攻毒后连续21天监测体温、体重、呼吸道症状，每2天采集鼻腔拭子检测病菌排毒量；试验终点剖检，观察脏器大体病变并制作病理切片；采用ELISA检测不同免疫阶段猫咪血清特异性IgG抗体，平板计数法测定肺、心、肝、血液等组织的细菌载量；同时检测免疫血清对异源菌株G19的交叉抗体反应。

数据统计分析：采用GraphPad Prism 8.0软件分析数据，正态分布数据使用非配对t检验，非正态数据使用Mann-Whitney U检验；重复测量数据采用双因素重复方差分析，P＜0.05判定为差异具有统计学意义。

研究结论

菌株生物学与遗传特征：6 株分离菌在麦康凯培养基上形成红色菌落，使培养基变黄；在 BG 琼脂上长出灰白色菌落并伴随溶血环；革兰氏染色确诊为革兰氏阴性球杆菌，两端浓染（图1A-C）。 所有菌株0~20 h为迟缓期，20~40 h进入对数生长期，40 h后进入稳定期；G19菌株前期增殖速度慢于其他菌株（图1D）。6 株菌株分为两大进化分支，与我国多省份及东南亚、日本流行株亲缘关系相近，E20为国内本土优势流行株（图1E）。

菌株致病性检测：小鼠毒力：E20 菌株 LD50=1.78×108 CFU，G19菌株 LD50=3.16×108 CFU，E20毒力显著更强（图2）。猫咪感染模型：E20菌株对猫咪 ID50=4.64×108CFU；高剂量攻毒组猫咪100%出现高烧、咳嗽、流脓涕等典型症状，剖检可见肺气肿、气管出血，病理切片显示肺泡间隔增厚、大量炎性细胞浸润（图3）。

疫苗质量与安全性：小鼠、幼猫接种常规剂量、超剂量疫苗后，均未出现精神萎靡、呕吐、注射部位肿块等不良反应；剖检及病理切片显示猫咪各大脏器无器质性损伤（图4）。

疫苗免疫与攻毒保护效果评价：体液免疫水平：首免后第7天猫咪即可检出特异性IgG，首免 14 天抗体阳转率 100%（滴度≥1：128）；加强免疫后抗体持续升高，且免疫血清对异源菌株 G19的抗体滴度与同源株无显著差异（图5）。临床保护效果：攻毒后，PBS对照组猫咪持续高烧、咳嗽、流脓涕，临床症状显著；疫苗组猫咪全程体温正常、无任何呼吸道症状，临床保护率100%（图6）。病菌排毒与组织载量：对照组猫咪攻毒后持续大量排毒；疫苗组仅在攻毒后7~9天出现短暂低水平排毒，随后完全停止。攻毒21天后，疫苗组猫咪肺、心、肝、外周血液中的细菌载量极显著低于对照组，脏器病理损伤极轻微（图7）。

结论与展望

该成果填补了国产猫专用支气管败血波氏杆菌疫苗的市场空白，适配国内猫舍、家庭多猫饲养等高密度养殖场景，也为防范该病原人畜共患病风险提供了新工具，助力国产宠物疫苗产业链完善。目前，国内宠物产业已从“粗放饲养”转向“科学养宠”，疫苗作为第一道防疫防线，国产替代是必然趋势。本次猫支气管败血波氏杆菌灭活疫苗的研发突破，不仅是一项单纯的技术成果，更是国产宠物疫苗从“核心品类”向“细分品类”延伸的重要标志。且该本土毒株疫苗安全性高、防护效果明确，一旦实现量产上市，既能降低养宠成本、减少医患纠纷，也能提升我国宠物生物制品的自主研发能力。期待后续科研团队加快产业化进程，同时行业形成“研发-生产-科普-监管”闭环，让国产优质宠物疫苗守护千万伴侣动物健康。

参考文献链接：https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2026.128778