国际期刊《npj Vaccines》刊发一项联合研究成果，明确指出已投入商业化应用的非洲猪瘟病毒（ASFV）减毒活疫苗毒株ASFV-G-ΔI177L存在重大安全隐患：该毒株不仅可在猪体内传代过程中快速恢复毒力，还能穿透胎盘屏障，严重损害妊娠母猪繁殖能力，仔猪死亡率极高，并不适合田间大规模使用。

非洲猪瘟是致死率极高的猪烈性出血性传染病，自2007年格鲁吉亚毒株（ASFV-G）传播以来，已在欧亚多国肆虐，给生猪产业造成重创。ASFV-G-ΔI177L毒株通过敲除I177L基因改造而来，此前曾被证实可通过肌肉、口鼻途径为生猪提供保护，并推出相关商业化疫苗。2022年，越南使用该疫苗后曾出现大规模生猪死亡事件，当时相关部门将原因归咎于免疫操作不规范，而本次研究针对毒株本身安全性、遗传稳定性开展了系统性动物试验，得出了颠覆性结论。

毒株严重威胁妊娠母猪及仔猪健康

图 1 妊娠母猪试验的产前、产后相关数据

研究团队选取妊娠晚期母猪开展免疫试验，使用该疫苗标准有效剂量进行接种。结果显示，所有免疫母猪均出现病毒血症，其中一头母猪表现出体温升高、精神萎靡、采食饮水废绝等典型非洲猪瘟临床症状，虽后期逐步恢复，但整体健康受到明显影响。

繁殖性能数据差异更为悬殊：免疫母猪所产仔猪死胎率达43%，远高于对照组的17%。侥幸存活的新生仔猪全部出现非洲猪瘟病症、持续病毒血症，最终仅17%存活至试验结束；而对照组活仔均健康生长。经检测，该疫苗病毒可穿透胎盘感染胎儿，这也是弱仔、死胎频发的核心原因。即便未直接接种疫苗的妊娠母猪，也可能因接触排毒生猪被感染，带来连锁养殖风险。

体内传代3-4代即发生毒力返强

图 2 毒力返强试验中ASFV-G-ΔI177L感染相关数据（P1~P4代表体内传代代次）

为验证毒株遗传稳定性，研究人员开展猪体内连续传代试验。初代接种生猪无明显发病症状，但随着传代推进，风险快速显现：传至第2代时，试验猪开始高烧、体态异常；第3、4代毒株完全恢复强毒特性，生猪出现高热、停食、精神沉郁、步态失调、腹泻等重度病症，病情进展迅速，试验猪均因病情危重被实施安乐死。

同时检测发现，随着传代次数增加，生猪体内病毒载量持续大幅攀升，病毒复制能力显著增强。为排除高病毒接种剂量导致发病的干扰，研究人员将第4代病毒进行梯度稀释，即便稀释至与原疫苗标准剂量一致，所有试验猪依旧全部发病死亡，证实毒株本身已稳定恢复毒力，并非接种剂量所致。

基因溯源：C257L基因突变是毒力返强关键

通过全基因组测序分析，研究锁定了毒株毒力逆转的核心诱因：C257L基因发生多处特异性突变，造成编码蛋白氨基酸序列改变。这类突变在天然非洲猪瘟毒株中极为罕见，推测是I177L基因缺失后，病毒为适应宿主产生的代偿性变异。

试验还证实C257L基因为非洲猪瘟病毒存活的必需基因，该基因变异直接提升了病毒在猪体内的复制能力与致病性。此外，毒株部分基因出现多态性位点、G/C串联序列片段变异，进一步加剧了遗传不稳定性，而插入的报告基因片段则未发生明显改变。

研究总结与行业提示

该研究明确证实，ASFV-G-ΔI177L毒株遗传与表型均不稳定，存在胎盘传播、毒力返强两大致命缺陷，用于田间免疫会给生猪种群尤其是繁殖母猪群带来不可预估的损失。

研究团队强调，非洲猪瘟减毒活疫苗研发与上市前，必须增设妊娠动物安全性评价环节，全面评估疫苗对种猪繁殖性能的影响；同时需严格开展多代体内传代试验，核验毒株遗传稳定性与毒力返强风险。对于已使用该款疫苗的地区，也需高度警惕生猪排毒、交叉感染以及妊娠母猪群的养殖风险。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41541-025-01099-9