锁定塞内卡病毒A疫苗“短板”：T细胞表位助力灭活疫苗诱导双重免疫保护

近年来，塞内卡病毒A（Senecavirus A，SVA）已成为全球养猪业重点关注的新发病毒性病原。感染猪群后，SVA可引起口鼻部和蹄部水疱、跛行等症状，其临床表现与口蹄疫高度相似，给基层诊断和疫情防控带来较大困难。特别是在仔猪群体中，SVA感染还可能导致较高死亡率，造成显著经济损失。

疫苗免疫被认为是控制SVA传播最有效的手段之一。目前，灭活疫苗、病毒样颗粒疫苗和亚单位疫苗等技术路线均已取得一定进展。然而，大多数疫苗设计主要聚焦于病毒结构蛋白，虽然能够诱导较好的抗体反应，却难以充分激活机体细胞免疫系统。对于病毒感染而言，仅依靠抗体往往难以实现彻底清除，CD4⁺和CD8⁺ T细胞介导的细胞免疫同样是抵御病毒感染的重要防线。

为了弥补这一不足，来自兰州大学等单位的研究团队将目光投向了SVA的非结构蛋白。与结构蛋白相比，非结构蛋白参与病毒复制、免疫逃逸等关键过程，其序列相对保守，更适合作为广谱疫苗设计的候选靶标。研究重点聚焦于两种重要非结构蛋白——2C和3A。其中，2C蛋白能够干扰宿主天然免疫反应，而3A蛋白则参与抑制Ⅰ型干扰素信号通路，帮助病毒逃避免疫监视

研究人员首先合成了覆盖2C和3A全长序列的44条重叠肽段，并利用SVA感染猪外周血单个核细胞开展系统筛选。结果发现，6个肽段能够稳定诱导较强的IFN-γ分泌反应，分别为2C-5、2C-6、2C-7、2C-8、2C-14和3A-38。这些肽段被确定为优势T细胞表位。进一步研究表明，其中的2C-5表位尤为突出，不仅能够激活CD4⁺辅助性T细胞，还能同时激活CD8⁺细胞毒性T细胞，并促进两类细胞增殖。

值得关注的是，研究团队对全球237株SVA分离株进行了序列分析。结果显示，上述6个T细胞表位在不同流行株中的保守性均超过95%，表明其具有较好的广谱适用潜力。对于病毒疫苗研发而言，高保守性意味着未来即使病毒持续进化，这些表位仍有较大概率保持免疫识别能力。

在此基础上，研究人员将6个优势表位串联构建成重组T细胞表位蛋白，并与灭活SVA疫苗联合免疫仔猪。攻毒试验结果显示，单独灭活疫苗组和联合免疫组均能够有效抵御病毒攻击，攻毒后未出现典型临床症状，也未检测到病毒血症。

然而，进一步分析免疫指标后发现，两种免疫方案之间仍存在明显差异。与单纯灭活疫苗相比，联合免疫组产生了更强烈的表位特异性IFN-γ反应，说明细胞免疫水平得到显著增强。同时，该组中和抗体滴度也明显高于灭活疫苗组。这表明T细胞表位不仅直接促进细胞免疫激活，还可能通过增强T细胞与B细胞之间的协同作用，提高抗体产生效率，从而实现体液免疫和细胞免疫的双重提升。

图1 重组SVA T细胞表位蛋白可增强IFN-γ和中和抗体的产生

研究人员认为，这种“灭活疫苗+T细胞表位免疫增强剂”的设计理念，为解决传统灭活疫苗细胞免疫不足的问题提供了新思路。尤其是发现了能够同时激活CD4⁺和CD8⁺T细胞的双特异性表位2C-5，为未来构建多表位疫苗、广谱疫苗乃至新型免疫增强剂奠定了重要基础。

总体来看，该研究首次系统解析了SVA非结构蛋白2C和3A中的关键T细胞表位资源，并证实其能够作为灭活疫苗的重要免疫增强组分，在维持高水平抗体应答的同时显著提升细胞免疫水平。相关成果不仅丰富了SVA免疫学研究体系，也为猪用病毒疫苗的优化设计提供了新的理论依据和技术储备。

参考文献：

Mu S, Wang S, Dong H, et al. Senecavirus A non-structural protein 2C and 3A-specific T cell-epitopes promote inactivated vaccine efficacy in pigs via synergistic cellular and humoral immunity. Virulence, 2026, 17(1):2664943.