H5N1侵袭奶牛不用慌！国产新型疫苗一针筑牢牛群防疫防线

高致病性H5N1禽流感已大规模侵袭美国泌乳奶牛，存在人兽共患重大风险。中国农科院哈尔滨兽医研究所团队全新研发HA蛋白mRNA-LNP疫苗，经动物试验验证：疫苗对泌乳奶牛安全无害、不影响产奶；完成两针免疫后短期内可实现100%防感染，免疫19周抗体大幅衰减后，仍有三分之二奶牛可完全抵御高剂量病毒攻击，为全球牛群禽流感防控提供全新技术方案。

1. 疫情告急：H5N1突破物种屏障，奶牛成重要传播宿主

2024年3月，美国首次在泌乳奶牛体内检出H5N1（2.3.4.4b分支）病毒，短短一年多扩散至18个州超1080家牧场，造成41例人类感染。

A. 传播特点：奶牛间互相吮乳形成“口腔-乳头”传播路径，病毒直接破坏乳腺，造成乳汁变质；

B. 病毒隐患：毒株携带PB2-627K、PB2-701N突变，大幅提升对人类致病能力；

C. 防控短板：家禽疫苗方案成熟，但适配泌乳奶牛的mRNA疫苗此前无系统研究，缺少长效防控手段。

2. 疫苗研发：定制奶牛优化mRNA制剂，精准匹配流行毒株

研究团队以国内成熟H5-Re14疫苗株同源HA基因为基础，针对奶牛密码子序列优化，制备mRNA-脂质纳米颗粒疫苗：

A. 免疫方案：500μg剂量肌肉注射，两针免疫，间隔3周；

B. 抗原匹配：疫苗HA蛋白与当前美国流行牛源H5N1毒株抗原完全一致；

C. 制剂优势：核苷修饰mRNA搭配LNP递送系统，稳定性高、免疫原性突出。

3. 安全性测评：全程无不良反应，养殖生产不受影响

图 1 mRNA疫苗在泌乳奶牛中的安全性及诱导抗体亚型检测

试验全程持续记录奶牛产奶、体温、采食指标，对比空白对照组：

A. 产奶量：免疫组奶牛日均产奶量与未免疫牛无差异，疫苗不损伤泌乳性能；

B. 临床状态：所有奶牛无发烧、食欲下降等异常反应；

C. 抗体规律：免疫后血清、乳汁均产生高浓度IgG抗体；加强免疫后抗体达到峰值，乳汁中和抗体15周后消失，血清低水平抗体可维持至第19周。

4. 攻毒试验两大关键结果，长效保护效果亮眼

试验采用鼻腔＋乳腺双通道高剂量病毒攻毒，模拟牧场真实感染场景，分两个时间节点验证保护力：

图 2 攻毒后奶牛体温变化

节点1：二免后2周（首免5周）攻毒

未免疫牛：全部发热、乳汁发黄变质；鼻、唾液、乳汁持续排毒，肺、乳腺、呼吸道多器官大面积病毒侵袭，出现严重肺炎、化脓性乳腺炎；

免疫牛：无发热、乳汁正常；全身样本均未检出病毒，脏器无病理损伤，实现完全灭菌保护。

节点2：首免19周攻毒（乳汁中和抗体清零，血清抗体极低）

对照组：依旧全面感染、组织损伤严重；

免疫组：3头试验牛中2头完全抵御病毒，无排毒、无乳腺病变；仅1头出现短暂微量病毒排出，但乳汁外观正常，仅轻微局部炎症。

核心机制：疫苗激活B细胞免疫记忆，病毒刺激下可快速产生中和抗体，攻毒1天后乳汁抗体快速飙升，快速清除病毒。研究提出，血清HI/NT抗体滴度16可作为奶牛补免判定标准。

5. 行业与公共卫生双重价值

畜牧业：弥补传统疫苗短板，mRNA疫苗生产快速、保护周期长，可避免大规模扑杀造成巨额经济损失；

公共卫生：阻断禽流感从奶牛向养殖人员跨物种溢出，降低全球流感大流行潜在风险；

技术创新：全球首个系统完成泌乳奶牛H5N1 mRNA疫苗安全性、免疫原性、长效保护力完整评价，为哺乳动物流感mRNA疫苗临床试验铺路。

原文链接：https://doi.org/10.34133/research.1104