蛋里“打疫苗”：三种MD疫苗竟能加速肉鸡免疫成熟，组合效果更惊人

一场“从卵开始”的免疫革命

在现代肉鸡养殖中，孵化器里的第18天（18 ED）是一个关键节点-此时，鸡蛋从孵化器转入出雏器，同时也是商业化“卵内接种”的最佳窗口。卵内接种不仅省时省力、减少雏鸡应激，更已成为全球肉鸡产业的标准操作。然而，我们真的了解这些疫苗在出壳瞬间对免疫系统产生了怎样的“塑造”吗？

近日，北卡罗来纳州立大学兽医学院Isabel M. Gimeno团队在《Vaccine》杂志发表了一项重磅研究，系统比较了三种常见马立克病（MD）疫苗-HVT（火鸡疱疹病毒）、CVI-988（血清1型弱毒株）和SB-1（血清2型非致癌株）-单独或组合（二价）卵内接种后，对一日龄肉鸡先天性和适应性免疫的加速效应。结果不仅刷新了我们对疫苗“额外获益”的认知，更揭示了不同疫苗间复杂的免疫协同与组织嗜性差异。

图 1 在胚胎发育第18天（ED）对肉用雏鸡进行马立克氏病（MD）疫苗的卵内接种，对其一日龄雏鸡体内表达两种活化标志物CD28和CD40的CD4+及CD8+T细胞亚群频率的影响

图 2 通过qPCR检测到DNA疫苗存在的胸腺(A)、滑囊(B)、脾脏(C)和肺组织(D)样本百分比

三种疫苗殊途同归：均能“催熟”免疫细胞

研究团队将商业肉鸡种蛋在18 ED经羊膜腔接种各疫苗（单剂量或二价组合），出雏后立即取脾脏进行流式细胞术分析，并辅以植物血凝素（PHA-L）翼膜肿胀试验、KLH抗体应答及脾脏细胞因子转录检测。

结果显示，与仅接种稀释液的假接种组相比，所有三种单疫苗（HVT、CVI-988、SB-1）及二价组合（HVT+SB-1、HVT+CVI-988）均能显著提高脾脏中γδ T细胞、活化CD4+ T细胞（表达CD28或CD44）和活化CD8+ T细胞（CD28+或CD44+）的频率。这意味着，无论哪种MD疫苗，在卵内给予后都能让雏鸡在出生第一天就拥有更“警觉”的细胞免疫储备。

尤其值得注意的是，SB-1在激活单核/巨噬细胞（KUL01+MHC-II+）和CD4+CD8+双阳性（DP）T细胞方面表现突出，其频率显著高于HVT组。而CVI-988虽然也能提升多种活化T细胞，但在诱导DP细胞和CD4+CD28+、CD4+CD44+细胞上却弱于HVT和SB-1，提示不同疫苗株的免疫调节谱存在显著异质性。

功能验证：HVT和CVI-988让翼膜肿胀更明显，但SB-1为何“失灵”？

研究团队还通过翼膜注射PHA-L来评估局部炎症反应-这是衡量免疫系统“应急响应”能力的经典模型。结果显示，HVT、CVI-988及HVT+CVI-988组在24小时后的翼膜肿胀厚度显著高于假接种组，而SB-1单苗或含SB-1的二价组却未达显著水平。这一反差令人深思：尽管SB-1大幅提升了脾脏活化巨噬细胞频率，但局部皮肤迁移可能受到趋化因子或黏附分子的干扰，提示免疫细胞的系统性增多并不总能转化为外周效应功能。

另一方面，针对KLH抗原的体液免疫（IgG抗体）在所有组间均无显著差异，说明这些疫苗主要“催熟”的是细胞免疫而非体液免疫，这符合马立克病疫苗以细胞介导保护为主的特征。

二价组合的神奇之处：组织嗜性改变与细胞因子协同

当HVT与CVI-988或SB-1联合接种时，结果呈现出复杂的“非叠加”效应。一方面，HVT+CVI-988组合在脾脏中显著上调了IFN-β和IFN-γ的转录水平，远高于任一单苗或HVT+SB-1组合，暗示该组合具有“免疫协同增效”作用。然而，这种转录水平的协同并未反映在脾脏免疫细胞表型频率上-后者与单苗组相比并无额外提升。

更耐人寻味的是疫苗的组织分布。通过qPCR检测一日龄雏鸡的胸腺、法氏囊、脾脏和肺脏，研究发现：

胸腺是所有疫苗的共同靶器官，但CVI-988单苗的检出率最高（40%），而HVT单苗仅为20%；然而，当HVT与CVI-988联用时，HVT在胸腺的检出率飙升到80%，说明CVI-988可能“协助”HVT在胸腺中更有效地复制或存留。

法氏囊中，SB-1单苗检出率高达80%，但与HVT联用后SB-1却几乎检测不到，提示疫苗间存在“竞争”或“排斥”现象。

脾脏和肺脏中，只有HVT能被检出，CVI-988和SB-1在出雏当天均未在这些器官中发现，这与它们延迟复制的生物学特性一致。

这些发现表明，二价疫苗并非简单“相加”，而是会改变各组分病毒的组织嗜性和复制动力学-这或许正是它们能提供“保护性协同”（即联合疫苗抗肿瘤效果优于单苗）的潜在机制之一。

免疫加速与抗肿瘤保护并非直接挂钩

研究还发现一个令人意外的结论：尽管CVI-988在保护效力上远优于SB-1（已知CVI-988+HVT是最强组合），但在出雏当天，CVI-988诱导的CD4+ T细胞活化程度（如CD4+MHC-II+）却低于SB-1。这说明出壳瞬间的免疫表型高低，并不能简单预测疫苗最终抗肿瘤保护力。保护效力可能更多取决于疫苗在胸腺内的早期复制水平（本研究中HVT+CVI-988组胸腺检出率最高）以及细胞因子微环境（IFN-β/γ的协同上调），而非单纯的淋巴细胞频率。

产业启示：卵内疫苗选择需“量体裁衣”

对于肉鸡产业而言，这项研究提供了重要的决策依据：

1.        所有三种MD疫苗均可作为“免疫加速器”，在卵内接种后立即提升雏鸡的先天和适应性细胞免疫水平，有助于抵御早期感染。

2.        若追求最强的免疫细胞活化，SB-1单苗在巨噬细胞和DP细胞方面表现优异，但其外周功能（翼膜反应）偏弱，且保护效力并非最高。

3.        若期望获得最佳的免疫协同和组织复制，HVT+CVI-988组合是最优选择，它能显著上调关键抗病毒细胞因子，并在胸腺中实现高检出率，这与它被公认为最强保护组合的临床认知高度吻合。

4.        二价组合并非“多多益善”-它会改变各组分的组织分布，有时甚至抑制某一方（如SB-1在法氏囊的检出），因此需要基于目标鸡群和疫情压力科学选配。

当然，本研究仅评估了出雏当天的免疫状态，未追踪后续保护力，也未涉及攻毒试验。但它的价值在于第一次在肉鸡上系统绘制了三种主要MD疫苗（包括单苗和二价）对免疫系统“初生时刻”的精细影响图谱，为更精准的卵内免疫策略铺平了道路。

正如作者所言：“这些疫苗在出壳当天诱导的免疫刺激效果，不一定与抗肿瘤效力直接相关，但为理解疫苗生物学和组织嗜性提供了全新窗口。”未来，如果我们能进一步揭示这些早期免疫变化如何转化为长期的保护记忆，那么“从卵开始”的免疫调控将不仅能预防马立克病，更可能成为提升整体鸡群健康水平的通用工具。

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参考资料：

Boone AC, Gaghan C, Fares A, Browning M, Cortes AL, Mohammed J, Villalobos T, Esandi J, Kulkarni RR, Gimeno IM. Ability to accelerate innate and cell-mediated immune responses in meat-type chickens by in ovo vaccination with monovalent and bivalent Marek's disease vaccines. Vaccine. 2026;69:128001.