告别反复腹泻、频繁用药！这款基因工程母猪疫苗打通生猪绿色养殖新赛道！

研究背景

仔猪断奶腹泻（PWD）是全球规模化猪场核心经济损失病害，F4菌毛+STb肠毒素阳性产毒大肠杆菌（ETEC）为首要致病菌；仔猪断奶后母源抗体快速衰减、肠道消化与免疫系统未成熟，叠加日粮应激，极易爆发水样腹泻，国内每年因该病造成养殖损失超300亿元，猪场长期依靠抗生素治疗，细菌耐药性、兽药残留风险持续走高，与2026年农业农村部兽用抗菌药减量化硬性政策冲突。市面传统商用大肠杆菌灭活疫苗免疫原性有限，母猪免疫后抗体应答弱，经初乳传递给仔猪的保护力维持周期短，断奶高发腹泻阶段保护效果不足；母源免疫是仔猪早期疫病防控最优路径，但缺少高效、高免疫原性新型疫苗载体。模块化cVLP病毒样颗粒疫苗相较于传统亚单位疫苗免疫刺激能力更强，前期实验室动物试验证实可诱导母猪高效IgG、IgA抗体并传递至仔猪，但从未在真实规模化商品猪场开展完整周期田间验证，临床减病、增重、减抗实际效益缺乏数据支撑。2026年国内生猪行业持续深度亏损，自繁自养猪场头均亏损超260元，降本增效、减少兽药与死淘损失成为猪场核心诉求；同时国内兽药行业加速布局VLP基因工程疫苗赛道，口蹄疫VLP 疫苗已实现产业化，针对仔猪腹泻的ETEC VLP疫苗成为行业研发热点方向。

研究方法

试验猪场与试验动物分组设计：选取丹麦标准化自繁自养商品猪场作为试验场地，试验母猪为长白×约克二元母猪，配种杜洛克公猪；筛选70头健康妊娠母猪作为试验样本，随机分为两组，每组35头，同栏舍不同分区饲养，饲养环境、饲喂标准完全一致；两组均包含18头初产母猪、17头经产母猪；试验以10头母猪为一个试验区块均衡分配，并分别设置试验组（cVLP 疫苗组）、对照组（猪场常规商用疫苗组）。

疫苗配制与标准化免疫程序：首先是试验组疫苗：自制cVLP复合疫苗（cVLP-FaeG F4抗原+cVLP-STb肠毒素抗原）搭配AddaVax佐剂，单针总注射体积1.6mL，同步搭配魏氏梭菌、破伤风类毒素疫苗；其次是对照组疫苗：猪场常规两款商用大肠杆菌+梭菌灭活疫苗（Suisen Coli/Coli/C、Suiseng Diff/A）；免疫时间：两组母猪均在预产期前6周、前2周完成两次肌肉免疫，统一免疫操作标准。

仔猪筛选、全周期样本采集与追踪方案：每窝仔猪选取5头体重接近窝平均中位数的仔猪标记耳标，全程跟踪至8周龄（断奶后4周）；仔猪4周龄统一断奶；其中采血时间点设置：母猪免疫前、每次免疫后2周采血；仔猪1–3日龄、4周断奶、8周龄颈静脉采血；同步记录仔猪对应时间点体重，计算全程平均日增重（ADG）；试验周期内共6头仔猪不明原因死亡，对应采样数据剔除。

腹泻标准化评分、发病与用药记录：粪便四分制评分标准：1分=成型粪便、2分=软便、3分=稀液状粪便、4分=水样腹泻，3/4分判定为腹泻仔猪；每周专人统一评分；每日记录腹泻仔猪数量、转入病栏仔猪数量；腹泻仔猪统一使用猪场标准复方抗菌药治疗，统计每日抗菌药使用频次。栏舍腹泻仔猪超5头时，采集栏舍混合粪便样本、5头腹泻仔猪直肠拭子，低温当日送检实验室。

实验室检测体系搭建：采用F4ac菌毛抗原包被酶标板，检测母猪、仔猪血清抗F4 IgG抗体，450nm读取吸光度OD值评价抗体水平；粪便样本高通量荧光定量PCR，同步检测ETEC F4/F18、A/C型轮状病毒、胞内劳森菌、毛状螺旋体；腹泻仔猪直肠拭子血平板培养，分离溶血性大肠杆菌，多重PCR鉴定菌株F4、STb毒力基因。

统计学分析：使用R语言4.1.2版本，采用广义混合效应模型；母猪、产仔批次作为嵌套随机变量，断奶后数据额外增加栏舍随机效应；P＜0.05 为差异显著，0.05≤P≤0.1 判定为差异有趋势。

动物伦理合规：试验方案经丹麦药品管理局审批，全程遵循FELASA欧洲实验动物福利规范开展田间临床试验。

研究结论

母猪免疫应答与仔猪母源抗体传递水平：两次免疫后，cVLP组母猪血清平均OD值1.27，对照组仅0.69，P＜0.001，新型疫苗诱导母猪抗体水平显著更高；仔猪1周、4周、8周三个时间点，cVLP组血清抗F4抗体平均值均显著高于传统疫苗组（P 分别为0.000、0.001、0.021）；1周、4周时cVLP组仔猪最低抗体值高于对照组最高值，仅8周龄出现少量数值重叠（表1）。由此可见：cVLP疫苗可刺激母猪产生更高水平特异性抗体，并高效通过初乳、乳汁传递仔猪，延长仔猪体内母源抗体保护周期。

仔猪腹泻发生率、抗菌药使用与生长性能：断奶第5、7、8周两组腹泻仔猪占比无显著差异（P＞0.05）；断奶第6周（腹泻高发窗口期）cVLP组腹泻仔猪占比仅11.01%，对照组24.12%，P=0.047，差异显著；断奶4周内cVLP组日均抗菌治疗0.30次，对照组0.35次，P=0.056，存在显著下降趋势；仔猪初生、断奶4周体重两组无差异（P＞0.05）；8周龄cVLP组平均体重12.94kg，对照组11.96kg，平均增重近1kg（P=0.048）；全程1–8周日增重cVLP组229.40g，对照组208.61g（P=0.037），生长优势显著（表2）。结合图片的时序可见，仔猪生长差距随断奶时间拉长持续扩大，母源抗体带来的肠道健康优势持续改善后期生长表现（图1）。

肠道病原检出与细菌分离结果：栏舍混合样本中F4、STb阳性检出率两组无统计学差异（P＞0.05），病原载量Ct值仅存在微弱趋势性差异；247份腹泻拭子中，溶血性大肠杆菌、F4阳性菌株、STb阳性菌株分离阳性率两组均无显著差异（P分别为0.91、0.65、0.50）；说明cVLP疫苗无法完全阻断ETEC定植、环境排菌，但可降低仔猪感染后临床腹泻严重程度，提升仔猪肠道耐受与抗应激能力，实现“减重症、少用药、促生长”而非完全清除病原（表3）。

结论与展望

本研究首次在真实商品猪场完成完整生长周期田间试验，样本量充足、饲养条件贴近行业实际；同步检测抗体、腹泻临床症状、生长性能、病原载量多维度指标，数据具备产业参考价值；证实cVLP疫苗可通过提升母源抗体实现减药、增重双重收益，为VLP兽医疫苗产业化提供临床依据。海外可基于现有cVLP专利载体优化疫苗佐剂、免疫剂量，推进多国多猪场重复田间试验，完善新兽药申报数据；国内兽药研发企业可借鉴本试验设计思路，开展本土流行ETEC菌株VLP疫苗中试与小规模田间验证，优先开发F4单抗原cVLP母猪疫苗快速落地市场，缓解当前断奶腹泻防控压力。

参考文献链接：https://doi.org/10.3390/vaccines14060515