噬菌体是一种能专门裂解细菌的病毒，它们就像是大自然给我们准备的“细菌克星”。理论上噬菌体只能感染原核生物，对人类和动物是安全的，但是噬菌体是由蛋白质外壳包被的，是否会引起宿主免疫反应？最近，一项由来自波兰格但斯克大学的研究为我们揭示噬菌体与宿主免疫系统之间的相互作用。他们在鸡身上进行了噬菌体治疗的实验，研究噬菌体如何影响鸡的免疫系统。

这项研究首次揭示了双链DNA噬菌体口服给动物后诱导免疫反应的分子机制。研究发现，噬菌体DNA激活了cGAS-STING通路，但在IRF3磷酸化这一最后步骤受阻。这可能是因为真核RNA聚合酶III无法有效识别噬菌体DNA，导致缺乏激活IRF3所需的双链RNA。然而，TLR9依赖的通路被充分激活，导致IRF7和NF-κB转录因子的活化，进而产生IFNβ和抗炎细胞因子。这一发现解释了噬菌体为何不会引发强烈的抗微生物免疫反应，同时产生抗炎效应，为噬菌体在动物医学中的安全应用提供了理论基础。这项研究对于理解宿主对噬菌体DNA的检测和随后的信号通路具有重要意义，为噬菌体治疗的发展提供了新的见解。

这项研究不仅展示了噬菌体治疗的潜力，还揭示了这种治疗方法与我们的免疫系统之间复杂的互动。虽然还有很多问题需要解答，但这无疑是朝着战胜耐药性细菌迈出的重要一步。在未来，噬菌体可能会成为我们对抗细菌感染的强大武器，为人类和动物的健康带来新的希望。

参考文献：doi: 10.1038/s41467-024-46555-7