哺乳动物细胞内化噬菌体并将其用作增强细胞生长和存活的资源

  人们越来越认识到，噬菌体与哺乳动物宿主之间的直接相互作用可以促进多样化和未开发的共生关系。然而，这些噬菌体可能对哺乳动物细胞和免疫过程产生的影响知之甚少。

  在这里，我们将高度纯化的噬菌体T4(不含细菌副产物和内毒素)应用于哺乳动物细胞，并使用荧光素酶报告基因和抗体微阵列测定法分析细胞反应。将噬菌体制剂在体外应用于A549肺上皮细胞、MDCK-I 肾细胞或原代小鼠骨髓来源的巨噬细胞，无噬菌体上清液作为对照。高度纯化的T4噬菌体被哺乳动物细胞迅速内化并积累在巨松果体中，但未激活炎症DNA反应TLR9或cGAS-STING通路。与T8噬菌体孵育4小时后，通过抗体微阵列分析全细胞裂解物，该微阵列检测人信号转导蛋白的表达和磷酸化水平。T4噬菌体的应用导致AKT依赖性通路的激活，导致细胞代谢、存活和肌动蛋白重组的增加，最后一种对巨胞饮作用至关重要，并可能调节正反馈回路以推动噬菌体进一步内化。T4噬菌体还下调CDK1及其下游效应子，导致细胞周期进程受到抑制，并通过延长的G1期增加细胞生长。这些相互作用表明，高度纯化的T4噬菌体不会激活DNA介导的炎症通路，但会触发促进细胞生长和存活的蛋白质磷酸化级联反应。

  我们得出结论，哺乳动物细胞正在将噬菌体内化为促进细胞生长和新陈代谢的资源。人们越来越认识到，噬菌体与哺乳动物宿主之间的直接相互作用可以促进多样化和未开发的共生;这项研究表明，哺乳动物细胞将噬菌体内化，将它们用作增强细胞生长和增殖的资源。