别不信，“粑粑”真的可以治病！-洗涤微生物群移植对代谢综合征患者的改善作用

粪便微生物群移植(Fecal Microbiota Transplant，FMT)是指将健康人粪便中的功能菌群移植到患者肠道内，重建新的肠道微生物群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。FMT是一种新的治疗方法，它使用健康的微生物群来替代患者自身紊乱的微生物菌群。洗涤菌群移植(Washed Microbiota Transplantation, WMT)是一种类似于传统FMT但增加了洗涤菌液这一安全措施的菌群移植方式，对菌群紊乱疾病具有较好的安全性、质量可控性和有效性。

背景：代谢综合征(Metabolic syndrome，MS)已成为全球主要的公共卫生挑战之一。它是一组以肥胖、高血糖(糖尿病或糖调节受损)、血脂异常(高TG血症和/或低HDL-C血症)以及高血压等危险因素组合的聚集发病、严重影响机体健康的临床症候群, 这些情况在个体身上同时发生的频率比偶然预期的要高。当这些因素组合在一起时，直接促进了ASCVD的发生，也增加了发生2型糖尿病的风险。全世界患有代谢综合征的人数急剧增加，这种增加与肥胖和糖尿病的全球流行有关。随着代谢综合征导致糖尿病和心血管疾病的风险升高，迫切需要制定策略来预防新出现的全球流行病。

代谢综合征合并多个症状，如肥胖、血脂异常、高血糖和高血压，使糖尿病和心血管疾病的发生风险、进展速度及危害显著增加。因此，科学、合理的代谢综合征治疗策略应该是综合性的，包括血糖、血脂、血压、体重的控制和改善生活方式等措施，这些治疗策略主要是生活方式干预和药物治疗。多种药物用于治疗代谢综合征，然而，长期使用药物治疗会产生显著的副作用。因此，综合分析代谢综合征的相关因素，寻找副作用小的治疗方法具有重要意义。从健康供体粪便微生物群移植(FMT)对MS患者的临床影响尚不清楚，特别是在中国南方人群中。本研究旨在探讨洗涤微生物群移植(WMT)对中国南方地区MS患者的影响。

方法：回顾性收集不同适应症患者接受WMT 1-3个疗程的临床资料。比较WMT前后BMI、血糖、血脂、血压等指标变化，如空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、非高密度脂蛋白(non-HDL-c)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等。同时，对MS患者进行综合疗效评价和Atherosclerotic Cardiovascular Disease(ASCVD)等级评定，最后对移植前后MS患者粪便样本进行16S rRNA基因扩增子测序。

结果：共纳入237例患者，其中MS组42例，non-MS组195例。WMT对MS患者具有短期40.48%(p<0.001)、中期36.00%(p=0.003)、长期46.15%(p=0.020)显著改善MS的综合疗效。短期具有显著降低FBG(p=0.023)、TG(p=0.030)、SBP(p=0.026)和BMI(p=0.031)，升高HDL-c(p=0.036)的作用。中期具有显著降低FBG(p=0.048)、TC(p=0.022)、LDL-c(p=0.043)、non-HDL-c(p=0.024)和BMI(p=0.048)的作用。WMT对MS患者高危组具有短期(p=0.029)和中期(p=0.011)显著的ASCVD降级作用。WMT可改善MS患者肠道菌群。

图1 WMT移植1-3次后BMI、FBG、TC、TG、LDL-c、HDL-c、non-HDL-c和SBP水平的变化。(A)代谢综合征组BMI、FBG、TC、TG、LDL-c、HDL-c、non-HDL-c和SBP的变化;(B)非代谢综合征组BMI、FBG、TC、TG、LDL-c、HDL-c、non-HDL-c和SBP的变化。 * indicates p<0.05; ** indicates p<0.01; *** indicates p<0.001; ns, not significant.

图2 WMT对代谢综合征调节的相关性分析。(r≦0.3时，表示相关性较差;0.30.8(时，表示极强相关性。)

图3 WMT前后肠道菌群的组成。(A) 门水平上前十的肠道菌群组成. (B) 属水平上前30的肠道菌群组成. (C) α多样性分析的chao1指数和shannon指数. (D) MS group与non-MS group的LEfSe分析. (E) MS group WMT前后的T-test分析. (F) non-MS group WMT前后的T-test分析. (G) 环境因子与物种之间的相互变化关系. MS: In MS group before WMT. MS.W: In MS group after WMT. NMS: In non-MS group before WMT. NMS.W: In non-MS group after WMT. BMI, Body mass index; FBG, Fasting blood glucose; TC, Total cholesterol; TG , Triglyceride; LDL-c , Low-density lipoprotein cholesterol; HDL-c, High-density lipoprotein cholesterol; non-HDL-c, Non-HDL cholesterol; SBP, Systolic blood pressure. * indicates p<0.05; ** indicates p<0.01.

结论：WMT对MS患者具有显著改善作用且对ASCVD风险程度具有显著降级作用。WMT可以恢复MS患者肠道菌群稳态。因此，WMT对肠道菌群的调控可能为治疗MS提供一种新的临床方法。

参考文献：            https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2022.1044957

doi: 10.3389/fcimb.2022.1044957