肠道菌群衍生的12-酮基石胆酸在防止溃疡性结肠炎急性加重中的潜力

　　溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)以其临床发病率逐年升高、易复发、癌变风险大等特点已成为消化内科常见难治病之一。有研究表明，其发生和发展与患者的肠道菌群紊乱及代谢异常有关。本研究通过招募轻、中、重度UC活动期患者以及健康志愿者，明确不同严重程度UC患者的肠道微生物群和代谢特征。随后，通过动物实验、细胞实验、代谢组学等，探究源于不同疾病活动度的患者菌群及代谢物的促炎作用及对ILC3s的调控功能，同时探讨了两种关键胆汁酸代谢物(12-酮基石胆酸和脱氧胆酸)防治结肠炎急性加重的机制。

　　溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠道疾病，表现为结肠的持续性炎症和溃疡。该病的主要危害包括高发病率、易复发性以及增加癌变风险。由于肠道菌群失调及代谢异常，溃疡性结肠炎成为了消化内科中的一大难治疾病。2023年年底，北京中医药大学彭桂英，李军祥团队在Gut Microbes杂志中发表了一篇最新的研究成果《Gut microbiota-derived 12-ketolithocholic acid suppresses the IL-17A secretion from colonic group 3 innate lymphoid cells to prevent the acute exacerbation of ulcerative colitis》，为重症UC的监测与防治提供了新的高级别的临床与实验证据，揭示了一种新的菌群代谢物—12-酮基石胆酸对于UC的防治潜力，对于未来靶向菌群-胆酸代谢改善UC提供了新的思维视角。

　　12-酮基石胆酸是一种重要的次级胆汁酸，由肠道菌群的代谢活动产生。研究表明，12-酮基石胆酸在调节免疫反应和控制炎症过程中起着关键作用，尤其是在抑制ILC3s细胞分泌促炎因子IL-17A的过程中。通过促进ILC3s表达VDR(维生素D受体)，12-酮基石胆酸能有效抑制溃疡性结肠炎的急性加重。

　　临床样本研究发现，与对照组相比，所有UC患者中变形菌门和埃希氏菌-志贺氏菌属(Escherichia-Shigella)的比例更高，其中重度组的比例最高，说明重度UC患者的整体菌群结构与轻、中度患者明显不同。肠道中的一些特定菌群，如Eubacterium-coprostanoligenes-group，具有将初级胆汁酸转化为次级胆汁酸(包括12-酮基石胆酸)的能力。当肠道菌群失衡或某些关键菌种缺失时，这种转化过程会受到影响，从而减少12-酮基石胆酸的产生，加剧炎症反应。换句话说，在UC恶化过程中，次级胆汁酸产生菌的缺乏可能导致次级胆汁酸产生不足，而这一变化有望成为UC病情进展的潜在标志物。

　　通过粪菌移植和动物模型研究发现，12-酮基石胆酸能够显著降低结肠炎的病理评分，主要表现在减少炎症细胞浸润和上皮层的破坏。这种作用主要通过调节ILC3s的功能，抑制它们分泌IL-17A——一个在炎症反应中起核心作用的细胞因子。

　　综上所述，12-酮基石胆酸及其相关的肠道菌群代谢途径为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的视角和潜在的靶点。未来的研究可以进一步探讨如何通过调节肠道菌群和胆汁酸的代谢，来有效预防和治疗溃疡性结肠炎及其他相关的炎症性肠道疾病。

　　原文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2023.2290315