“皮肤-肠”轴又添新证据，皮肤损伤或能改变肠菌构成

　　皮肤一般指的是披覆在人体的表层，直接与外界环境相接触的组织。具有保护、感觉、分泌、排泄、呼吸等功能，被认为是人体最大的器官，与丰富的体内管腔粘膜相连接。皮肤覆盖全身，它使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物性的侵袭。皮肤是每个人最直观的“表象”，往往我们能瞥一眼然后下意识通过皮肤判断一个人的年龄、居住地区和生活习惯。

　　自从肠道菌群的研究热潮被掀起，研究者们开始相信，肠道与皮肤健康之间有着密切联系。从循证医学角度出发，中医理论中的“望诊”同样将皮肤健康表现视为机体整体稳定与否的评价标准。哪怕只凭借我们朴素的生活经验，我们也知道吃太多“热气”的东西很有可能让我们冒痘;现代西方医学也有越来越多的证据指向在特定疾病状态下，如患自身免疫病或感染性肠炎时，皮肤和肠道可能出现共同的炎症表现，证明二者的关系密切。

　　此前在因果关系的辨别时，通常认为是肠道微生物可以促进疾病或具有有益的功能，从而导致肠道中的微生物解释肠道和皮肤疾病的共同发生。但是近日由美国加利福尼亚州拉霍拉加利福尼亚大学皮肤科Richard L. Gallo团队发表于《Nature Communication》的题为“Dermal injury drives a skin to gut axis that disrupts the intestinal microbiome and intestinal immune homeostasis in mice”研究文章，该研究表明相反的情况可能发生——皮肤会直接改变肠道微生物组。

　　该团队首先对小鼠的结肠组织进行单细胞RNA测序，并进行了皮肤特异性干预;透明质酸酶-1(HYAL1)在角蛋白14(K14)启动子(K14/HYAL1)的条件控制下转基因表达，这种干预包含常见的皮肤损伤特征，并且不会诱导免疫细胞迁移和全身细胞因子反应。通过对17个不同细胞簇的分析，证明皮肤中的透明质酸酶活性诱导结肠中 Muc2 和 Reg3 的表达;使用无菌模型证明皮肤诱导这些肠道宿主防御基因变化的能力并不依赖于肠道中细菌的存在。而这种表达的变化会改变肠道微生物组的组成和行为——皮肤损伤后的细菌减少，但存活下来的生物体穿透黏液层和肠上皮组织的能力增加。此外，该研究同样报道皮肤损伤后的扰动肠道微生物群会趋于增强对DSS的易感性。

　　总之，该研究结果表明，皮肤作为屏障组织与环境接触最直接，可引起肠道菌群失调并影响对疾病的易感性。这样的观察结果支持更好地护理皮肤，以及在治疗炎症性肠病IBD时考虑微生物组和其他上皮组织健康的治疗干预措施。

　　原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-47072-3