具有减肥作用的生物活性肽D3

肥胖正在成为一种全球流行病，并因其引发非传染性疾病(包括2型糖尿病、心血管疾病、中风、癌症和抑郁症)的高风险而构成全球主要的公共卫生威胁。人们通过减少能量摄入或提高代谢消耗率对抗肥胖或者超重，但是干预饮食的行为容易导致人体身心健康受损并面临严重反弹等负面效果。这进一步增加了对有效、安全和可接受的治疗选择的需求。。多肽是一类很有前途的分子，因其在医学和生物技术中的应用而受到越来越多的关注。在这项研究中，作者专注于寻找可以口服治疗肥胖的肽并探索其机制。

赵方青研究员团队在期刊《Gut》上在线发表题为“A novel peptide protects against diet-induced obesity by suppressing appetite and modulating the gut microbiota”的研究性文章。作者设计一种含有9种氨基酸的多肽D3,并表明D3作为一种无毒的生物活性肽，通过靶向UGN-GUCY2C内分泌轴对抗饮食引起的肥，为治疗肥胖提供了一种治疗策略。

   肥胖流行病及其代谢并发症仍然是全球主要的公共卫生威胁，有效的治疗方法有限，特别是口服药物。在这项研究中，作者专注于寻找可以口服治疗肥胖的肽并探索其机制并设计了一种9个氨基酸的肽D3，并将其口服给药于无菌(GF)小鼠、野生型(WT)小鼠、大鼠和猕猴。多种实验模型评估D3对体重和其他基础代谢参数的影响。采用16S rRNA扩增子测序技术评估D3对肠道菌群的影响。利用转录组解析D3的作用机制

实验结果表明用D3治疗的WT(12%)和GF(9%)小鼠均观察到体重明显减轻。D3改善瘦素抵抗，上调尿苷素(UGN)的表达，通过UGN- gucy2c内分泌轴抑制食欲。在饮食诱导的肥胖大鼠和猕猴模型中也发现了类似的效果。此外，D3处理后肠道嗜粘Akkermansia muciniphila的丰度通过IFNγ-Irgm1轴增加约100倍，可能通过下调Cd36进一步抑制脂肪吸收。研究结果说明D3是通过抑制食欲和调节肠道微生物群来抑制肥胖的发展，同时证明UGN-GUCY2G轴是开发抗肥胖药物的潜在治疗靶点。

参考资料：A novel peptide protects against diet-induced obesity by suppressing appetite and modulating the gut microbiota - PubMed (nih.gov)