Nat Commun | 好消息！张和平/刘文君/吕农华表明摄入益生菌植物乳杆菌P9对慢性腹泻有一定的缓解作用

2024年8月9日，内蒙古农业大学张和平，南昌江中药业股份有限公司刘文君，南昌大学吕农华共同通讯在Nature Communications 在线发表题为“Lactiplantibacillus plantarum P9 for chronic diarrhea in young adults: a large double-blind, randomized, placebo-controlled trial”的研究论文，该研究支持使用益生菌治疗青少年慢性腹泻。然而，缺乏血液参数评估和较短的干预期是研究的局限性。

研究随机、双盲、安慰剂对照试验评估了益生菌植物乳杆菌P9菌株对青年慢性腹泻患者的治疗效果(临床试验注册号：ChiCTR2000038410)。干预期28d，干预后14d。参与者被随机分为P9组(n=93)和安慰剂组(n=96)，其中170人完成双盲干预阶段(每组n=85)。主要终点是腹泻症状严重程度评分。意向治疗(n=189)和方案分析(n=170)均显示，与安慰剂组相比，腹泻严重程度有适度但是统计学上显著的降低(20.0%，P=0.050；21.4%， P=0.048)。

慢性腹泻是一种常见的功能性胃肠道疾病，影响着全球3-20%的人口。其定义为每天排便3次以上或稀便至少持续4周。慢性腹泻的常见原因包括功能性疾病，给患者带来许多临床和社会问题。目前，慢性腹泻的治疗方案主要是药物治疗。然而，这些药物会引起副作用，如便秘、恶心、呕吐、腹胀和进一步的腹泻。此外，人们还关注抗生素耐药性和与抗生素使用相关的持久性。因此，治疗慢性腹泻是非常困难的。腹泻患者的肠道微生物多样性往往减少，这增加了他们对病原体的易感性。许多微生物衍生的代谢物，包括胆汁酸(BAs)、短链脂肪酸(SCFAs)和氨基酸，都与胃肠道炎症和结肠内稳态有关。最近的研究也集中在肠道噬菌体上，它可以改变肠道微生物群并影响胃肠道疾病，如炎症性肠病和结直肠癌。因此，肠道微生物群、代谢组和噬菌体被认为是治疗腹泻的目标。

益生菌被定义为“活的微生物，当给予足够的量时，会给宿主带来健康益处”，例如减轻疾病症状和改善肠道微生物群平衡。它们已被用于控制腹泻，通过减少炎症缓解症状，恢复肠道菌群平衡，增强肠粘膜屏障功能。虽然一些涉及单株或多株益生菌的试验表明，慢性腹泻患者的症状和生活质量得到改善，特别是在排便频率、粪便一致性和健康状况方面，但有研究报告称，在IBS-D患者中，益生菌发酵乳干预8周后，胃肠道和心理症状或生活质量没有改善。这些差异强调了益生菌对腹泻的有益作用受到各种因素的影响。需要进一步的研究和微生物分析来描述它们的功能作用。益生菌在改善肠道内稳态方面显示出良好的作用，它可以导致一系列的多重和逆转的功能作用。

P9干预后宿主肠道菌群和代谢产物的变化示意图（图源自Nature Communications ）

植物乳杆菌P9是一种从传统酸性稀粥中分离得到的极具潜力的益生菌。P9菌株已被发现具有几个理想的特性，包括对胃肠道液体的高耐受性，有效的免疫调节，抗炎和肠道微生物稳态调节活性。服用P9可以缓解慢性便秘症状，并伴有功能性肠道微生物群和微生物代谢物的增加。与通常单向作用的传统药物不同，益生菌的作用是恢复胃肠道的平衡。鉴于益生菌的多方面作用，研究P9是否也具有抗腹泻的特性是很有意义的。

大型、随机、双盲、安慰剂对照临床研究的目的是评估P9在4周内治疗慢性腹泻的疗效和安全性。研究的主要终点是腹泻症状严重程度评分，而次要终点包括大便一致性、频率、紧迫性、肠道微生物群和代谢组学变化。研究表明，摄入P9对慢性腹泻有一定的缓解作用。重要的是，研究还揭示了P9治疗后粪便微生物组和代谢组的理想变化。这些发现强调了P9在调节肠道健康中的微妙作用，并支持进一步探索益生菌作为治疗慢性腹泻的可行策略。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-51094-2#Abs1