高血压作为全球主要死因之一，对人类健康构成了巨大威胁。它不仅损害血管结构和功能，还会引发一系列心血管并发症。高血压导致的血管功能障碍一直是医学研究的重点。血管功能障碍主要表现为对血管舒张因子敏感性降低和血管僵硬度增加。近期，一项发表在《Microbiological Research》上的研究指出，通过调节肠道菌群产生的代谢产物TMAO，可以有效改善高血压患者的血管功能。

该研究探讨了Berberine（BBR）对高血压患者血管功能的影响，发现BBR通过调节肠道微生物群，降低血浆中TMAO水平，减轻内质网应激，从而改善血管健康。临床和动物实验均显示BBR能显著降低高血压患者的TMAO水平和血压，改善血管内皮功能。

研究团队通过对86名高血压患者和46名正常血压的对照组进行比较分析，发现高血压患者血浆中的TMAO水平显著升高，并且与血管功能呈负相关。进一步的体外实验表明，TMAO能够激活内质网应激（Endoplasmic Reticulum Stress，ERS）信号通路，促进内皮细胞功能障碍和凋亡。

小檗碱作为一种从传统草药中提取的异喹啉生物碱，已被证实具有调节肠道菌群、改善心血管病的作用。该研究中，研究者使用小檗碱对高血压小鼠模型进行治疗，结果显示小檗碱显著降低了血浆TMAO水平，并改善了ERS激活，从而改善了血管功能障碍。在临床研究中，15名高血压患者接受小檗碱治疗后，血浆TMAO水平在1个月和3个月时分别降低了8.8%和16.7%，血管功能和血压均有所改善。

此外，研究还发现小檗碱通过改变肠道菌群的组成，特别是减少了含有CutC/D酶的细菌丰度，从而抑制了TMAO前体在肠道中的生物合成。通过分子对接和表面等离子共振（SPR）分析，研究者进一步证实了小檗碱与CutC/D酶的直接相互作用，揭示了其抑制TMAO生成的分子机制。

参考资料：Wang Z, Shao Y, Wu F, et al. Berberine ameliorates vascular dysfunction by downregulating TMAO-endoplasmic reticulum stress pathway via gut microbiota in hypertension[J]. Microbiological Research, 2024, 287: 127824.