肠道益生菌或成阿尔茨海默症治疗新希望

阿尔茨海默症（AD）是全球老年人群中最常见的神经退行性疾病之一，其特征是认知功能的逐渐丧失、记忆力下降以及大脑神经元的退化。随着人口老龄化的加剧，阿尔茨海默症的发病率也在逐年增加，但目前针对该疾病的有效治疗方案依旧十分有限。然而，一项新研究为我们提供了一个突破性的方向——益生菌，尤其是Lactiplantibacillus plantarum HEAL9，或许能够通过调节肠道微生物群，减缓阿尔茨海默症的进程，并改善相关症状。

阿尔茨海默症与肠道健康的关联

近年来，越来越多的研究发现，肠道与大脑之间存在着密切的联系，称为“肠-脑轴”。阿尔茨海默症患者常常伴有肠道微生物失调（肠道菌群失衡）、肠黏膜屏障损伤以及肠道炎症，这些肠道问题不仅影响患者的肠胃功能，还可能进一步加剧大脑的病理变化。该研究通过使用一种叫做Lactiplantibacillus plantarum HEAL9的益生菌，探讨其对阿尔茨海默症早期阶段的潜在治疗作用。

研究发现：益生菌的神奇效果

在该实验中，研究人员选用了SAMP8小鼠，这是一种容易自发性产生阿尔茨海默症症状的小鼠模型。研究发现，HEAL9益生菌能够显著改善这些小鼠的认知能力。在为期两个月的实验中，研究团队观察到，接受HEAL9治疗的小鼠在认知能力测试中表现明显优于未接受治疗的小鼠。具体来说，在水迷宫测试中，接受益生菌治疗的小鼠逃脱时间更短，找到目标平台的次数更多，显示出其学习和记忆能力的增强。

图1. 在 水迷宫测试的训练（第 1-7 天）和探针试验阶段（第 8 天）期间，用安慰剂或 HEAL9 治疗的 SAMR1 和 SAMP8 小鼠的认知性能：（A） 逃逸潜伏期;（B） 目标交叉次数;（C） 进入目标象限的条目数;（D） 游泳速度;（E） 游泳距离。

不仅如此，研究还发现，HEAL9能够有效减缓大脑中阿尔茨海默症标志性病理物质——β淀粉样蛋白（Aβ）的积累。Aβ蛋白的异常积累是阿尔茨海默症患者大脑神经元损伤的主要原因之一，而HEAL9益生菌则通过调节肠道-脑轴，降低了小鼠大脑和肠道中的Aβ水平，显示出其潜在的神经保护作用。

图2. HEAL9对小鼠结肠、脑和血浆中β淀粉样蛋白 （Aβ1–42）的影响。

改善肠道功能与炎症反应

除了对认知功能的改善，HEAL9益生菌还展现出对肠道健康的显著影响。研究显示，HEAL9能够显著改善SAMP8小鼠的肠道运动功能，增加粪便排出量，改善肠道蠕动障碍。这一结果提示，HEAL9可能通过增强肠道神经系统的功能，改善阿尔茨海默症患者常见的肠道问题。

图 3 粪便输出和体外结肠收缩反应。

此外，HEAL9还对肠道炎症有着积极的调节作用。研究发现，阿尔茨海默症小鼠的肠道黏膜中存在显著的炎症反应，而HEAL9能够通过抑制炎症小体NLRP3信号通路的激活，降低炎症因子如白介素-1β（IL-1β）的水平，从而减轻肠道和大脑的炎症状态。这一发现进一步证实了益生菌在阿尔茨海默症早期防治中的潜力。

图4.小鼠的脑和结肠组织中 NLRP3 成分表达和随之而来的 IL-1β 释放的密度分析和代表性印迹。

肠-脑轴：治疗新途径

该研究为肠-脑轴在阿尔茨海默症中的作用提供了有力的证据。研究人员指出，益生菌通过调节肠道菌群，增强肠道黏膜屏障功能，减少病原体进入血液循环，进而减少中枢神经系统的炎症反应。肠道微生物与大脑的联系越发清晰，益生菌可能成为未来阿尔茨海默症治疗中的重要一环。

展望未来

该研究揭示了益生菌Lactiplantibacillus plantarum HEAL9在缓解阿尔茨海默症早期症状方面的潜力。虽然目前这些发现主要基于动物实验，但它为未来的临床研究提供了方向。如果未来的临床试验证实了HEAL9在人体中的疗效，那么这种益生菌可能为阿尔茨海默症患者带来一种安全且有效的辅助治疗选择，尤其是在疾病的早期阶段。

随着肠-脑轴研究的深入，益生菌在阿尔茨海默症及其他神经退行性疾病中的应用前景将愈发广阔。未来，科学家们将继续探索更多的益生菌种类及其代谢产物对大脑健康的影响，或许，我们离找到阿尔茨海默症的终极治疗方案又近了一步。

结论：益生菌不仅仅对肠道健康有益，它们还有望成为对抗神经退行性疾病的“新武器”！

文献链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/fo/d4fo02075h