“花有重开日，人无再少年。” 从古至今，人们对抗衰老的探索从未停止。在现代科学的研究中，传统中药再次展现出独特魅力，为抗衰老领域带来新曙光。近期，发表于《Journal of Advanced Research》的一篇文章 “Tetrahydroxy stilbene glucoside rejuvenates aging hematopoietic stem cells with predilection for lymphoid differentiation via AMPK and Tet2” 揭示了中药成分何首乌在抗衰老研究中的新突破。

造血干细胞（HSCs）堪称人体的“生命之源”，它们居住在骨髓中，肩负着自我更新和分化为各种血细胞的重任，如同身体里的“造血工厂”，为维持生命活动提供着源源不断的新鲜血细胞。然而，岁月无情，随着年龄增长，造血干细胞会逐渐衰老，其功能也大打折扣，造血系统的平衡因此被打破，免疫力下降、贫血等健康问题接踵而至。

为寻找能让衰老造血干细胞“重焕青春”的物质，研究人员展开了一系列实验。他们首先挑选了9种著名中药配方、具有天然抗衰潜力的化合物，在全身照射（TBI）小鼠模型中进行筛选。这个特殊的小鼠模型，其造血系统会出现早衰现象，与自然衰老的造血系统特征相似，是研究造血干细胞衰老的得力“助手”。实验中，每种化合物都以特定剂量通过口服方式给予经TBI处理的小鼠，为期60天。经过细致的检测和分析，研究人员发现，四羟基二苯乙烯葡萄糖苷（TSG）表现出众。数据显示，TSG显著提高了小鼠体内普通淋巴祖细胞（CLPs）的数量，同时下游B淋巴细胞数量也大幅增加，而造血干细胞的数量并未受到不良影响。这一结果表明，TSG就像一把精准的钥匙，成功开启了衰老造血干细胞再生的大门。

图一： FACS 分析通过骨髓 （BM） 造血系统的稳态评估

为进一步验证TSG的抗衰老效能，研究人员将目光投向自然衰老的小鼠。给80周龄左右的自然衰老小鼠口服TSG，同样持续60天。实验结果表明：与未接受TSG处理的衰老小鼠相比，接受TSG治疗的小鼠骨髓中CLPs数量显著增多，B细胞的生成更加活跃，胸腺中T细胞数量明显增加，外周血中B细胞百分比上升，髓系细胞百分比下降，身体的免疫防线得到有效加固。此外TSG在发挥作用的过程中，未对小鼠的体重、外周血细胞、血液化学指标以及肝脏组织等造成不良影响，充分展现出其良好的安全性。这一系列数据有力地证明，TSG在自然衰老的情况下，依然能够有效促进造血干细胞的再生，且不会带来额外的健康风险。

图 2.TSG 对自然衰老 （80 周龄） 小鼠 HSC 关键属性的影响

那么，TSG究竟是如何发挥抗衰老效能的呢？深入研究发现，TSG主要通过激活AMPK - Tet2轴来实现抗衰老功效。AMPK犹如细胞内的“能量传感器”和“代谢调节器”，掌控着细胞的能量代谢命运。当细胞能量水平发生变化时，AMPK被激活，进而调节一系列细胞活动，确保细胞高效利用能量。而Tet2作为重要的表观遗传调控因子，在造血干细胞的稳态和分化过程中扮演着关键角色。它通过影响DNA甲基化状态，调控基因表达，决定细胞的分化方向和功能状态。TSG与AMPK紧密结合，激活AMPK通路，就像按下了细胞再生的“启动键”。被激活的AMPK通路进一步稳定Tet2的表达，Tet2则发挥其“基因调控大师”的作用，改变DNA甲基化谱，使那些与年轻造血干细胞相关的基因重新活跃起来，让衰老的造血干细胞恢复青春活力，大力促进淋巴分化，显著增强造血干细胞的再生能力。

图 3.TSG 通过 Tet2 介导的表观遗传调控影响造血干细胞 （HSC）

从分子层面的数据来看，TSG处理后的衰老小鼠造血干细胞中，与淋巴分化密切相关的基因，如Pax5、PU.1、GATA3等，其表达水平显著升高，而与髓系分化相关的基因变化不大，这清晰地表明TSG具有明确的促进淋巴分化倾向。在细胞代谢方面，TSG处理降低了衰老造血干细胞的氧化磷酸化（OXPHOS）水平，增加了细胞静止相关基因的表达。这意味着细胞从活跃但可能导致衰老的代谢状态，转变为更安静、更有利于自我更新和维持年轻状态的代谢模式，就像让疲惫的细胞进入了“修复站”，重新蓄积能量，焕发新生。

图 4.与 HSC 衰老相关的转录组和代谢状态分析

为了确凿证实AMPK通路在TSG抗衰老过程中的核心地位，研究人员开展了阻断实验。当使用AMPK抑制剂Compound C与TSG共同处理细胞时，TSG对造血干细胞的保护作用明显被削弱，CLPs和B细胞数量的增加受到抑制，这就像切断了TSG发挥作用的“桥梁”，直接证明了AMPK通路在TSG抗衰老机制中的关键作用。此外，在Tet2突变的小鼠中，TSG无法像在正常小鼠中那样有效地增加CLPs和B细胞的数量，进一步凸显了Tet2在TSG调节造血干细胞功能中的不可或缺性。

图5.LSKs 从 8 周龄小鼠骨髓中的淋巴分化电位

这项研究成果意义非凡，它不仅揭示了TSG在抗衰老领域的巨大潜力，更为重要的是，为传统中药在现代医学中的应用开辟了新的道路。TSG作为从中药“何首乌”中提取的天然成分，凭借其显著的抗衰老效果和良好的安全性，为开发治疗造血干细胞衰老相关疾病的药物提供了极具价值的方向。我们有理由相信，在未来的研究中，中药成分将继续发挥独特优势，为人类健康长寿带来更多福祉。