补锌能够减轻胆汁淤积性肝损伤？肝病患者的营养干预新思路

胆汁淤积性肝损伤（CLD）是一种严重的肝脏疾病，主要由胆汁酸及其他有毒物质对肝细胞的直接损害引起，且与原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）及肝纤维化的进展密切相关。当前，治疗手段有限，重症患者常常需要肝移植，因此亟需开发更加有效的治疗和预防策略。研究表明，锌（Zn）作为必需微量营养素，参与多种生理过程，通过调节免疫受体、减少炎症反应，并与肠道微生物群相互作用，展现出缓解肝癌化疗炎症、糖尿病性心肌病等病理状态的潜力。尽管肠道微生物依赖锌生存，但锌与肠道菌群的分子机制及其在肝脏疾病中的作用仍未诠释清晰。

2024年11月27日，南方医科大学陈鹏教授、南方医科大学第七附属医院陈羽教授、上海交通大学医学院第六附属医院贾伟教授团队在Cell Host & Microbe上发表的研究揭示了锌（Zn）与肠道共生菌相互作用在胆汁淤积性肝损伤中的潜在保护效应，为该病的预防提供了新的思路。

锌补充剂可调节肠道菌群并促进B. producta生成香豆酸减轻慢性肝病示意图

该团队通过小鼠模型、免疫组化、肠道微生物群分析、代谢产物检测、基因表达分析等多种实验方法，系统评估了锌对胆汁淤积性肝损伤的保护作用及其机制，特别是通过调节肠道微生物群和促进p-香豆酸的生成来减轻肝脏损伤，最终揭示了锌（Zn）调节肠道微生物群在胆汁淤积性肝损伤（CLD）中的重要作用。研究发现，锌通过增加肠道微生物Blautia producta (B. producta)的丰度，促进其产生p-香豆酸，这一代谢产物通过抑制NOX2活性，减少ROS的生成，从而减少肝细胞的焦亡（pyroptosis），有效保护宿主免受胆汁淤积引起的肝损伤。实验中，锌的补充不仅改善了小鼠模型中的肝功能指标，减少了肝脏炎症，还显著提高了p-香豆酸的生成，进一步验证了该代谢产物在肝脏保护中的关键作用。尽管锌作为微量元素对肠道菌群有重要影响，但过量的锌补充可能引起不良反应，因此需要谨慎调整剂量。研究表明，锌和p-香豆酸联合使用，提供了一种新的、负担得起的胆汁淤积性肝损伤预防策略。未来的研究需要进一步探索锌在其他微生物种类中的作用，并优化治疗方案，确保其在临床上的应用效果。

补充锌可减轻小鼠胆汁淤积性肝损伤

锌通过调节肠道微生物群来减轻胆汁淤积性肝损伤，突显了肠道-肝脏轴在肝脏疾病中的关键作用。与此相似，吴清平院士团队也探讨了肠道微生物群在肝病中的作用。该团队筛选出了具有乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的作用的两株乳酸菌L. brevis SR52-2和L. delbrueckii Q80，这两株乳酸菌对乙型肝炎病毒（HBV）的具有抑制作用且对肠道微生物群的调节效果。这些研究为肝脏疾病的预防和治疗提供了新的方向，尤其是在肠道-肝脏轴的干预方面。

参考文献： Li D, Wan M, Xue L, Zhang Z, Qiu Y, Mei F, et al. Zinc promotes microbial p-coumaric acid production that protects against cholestatic liver injury. Cell Host & Microbe, 2024, 32, 1-17. https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.11.002