结肠癌，这个让许多人心惊胆战的恶性肿瘤，近日又成为了舆论热议话题。随着科学技术的发展，关于结肠癌的研究不断深入，令人目不暇接的成果层出不穷。最近，一项重要研究终于揭示了藏匿在肠道微生物中的“秘密武器”——乳酸杆菌，竟能通过其细胞外囊泡（EVs）抑制结肠癌的发生，这无疑为癌症患者带来了新的希望。结肠癌的发病率与死亡率在全球范围内持续上升，许多患者在确诊时已经进入中晚期阶段，这对治疗无疑是一个巨大的挑战。近年来，医学界逐渐认识到肠道微生物群的平衡与人体健康息息相关，乳酸菌作为肠道中的一员，其调节作用更是备受关注。研究显示，这种有益菌能产生乳酸及细菌素等有益物质，展现出抗氧化、抗炎、甚至抗肿瘤的多重功能。

近日，一项发表于Cell Biol Toxicol的研究Antitumorigenic potential of Lactobacillus-derived extracellular vesicles: p53 succinylation and glycolytic reprogramming in intestinal epithelial cells via SIRT5 modulation揭示了植物乳杆菌来源的细胞外囊泡（LEVs）在抑制结肠肿瘤形成中的重要作用。研究团队从植物乳杆菌中提取并鉴定了LEVs，并首次发现这些囊泡对结肠癌细胞的抑制作用。这些囊泡形态各异，平均直径约72.51纳米，能够被结肠癌细胞Caco-2大量摄取。进行高通量测序后，研究人员发现，接受LEVs处理的癌细胞中，2607个基因表达发生显著变化，表明它们对肿瘤细胞的影响是深远而复杂的。为了验证LEVs在体内的抗癌效果，研究人员构建了结肠炎相关结肠癌（CAC）小鼠模型。实验结果显示，注射LEVs的小鼠结肠息肉数量和大小明显减少，表明LEVs能够抑制结肠肿瘤的形成。进一步研究发现，LEVs通过调节SIRT5/p53轴，影响了结肠上皮细胞的增殖和糖酵解代谢，从而发挥抗癌作用。

生物信息学分析调节结直肠癌关键基因

广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队已筛选出一株能够恢复肠道稳态，重塑肠道菌群的长双歧杆菌050101，进一步研究发现长双歧杆菌050101能产短链脂肪酸乙酸、丁酸和戊酸，对多种食源性致病菌具有抑制作用，多方面验证具有良好的益生特性，并已在中试车间完成生产。总之，益生菌作为一种安全且有效的干预手段，在调节肠道健康以及疾病的防御中展现出广阔的应用前景。

参考资料：Antitumorigenic potential of Lactobacillus-derived extracellular vesicles: p53 succinylation and glycolytic reprogramming in intestinal epithelial cells via SIRT5 modulation（DOI: 10.1007/s10565-024-09897-y.）