肠道微生物与糖尿病管理的新路径

糖摄入过多是导致代谢综合征和糖尿病的重要因素之一。然而，糖偏好的形成机制至今仍未被完全阐明。近年来，肠道菌群被认为在饮食偏好中扮演着重要角色。本报告基于最新研究，探讨了肠道自由脂肪酸受体 Ffar4 在糖偏好调节中的作用及其潜在的临床应用价值。

1. 糖偏好形成与糖尿病的关系

高糖饮食不仅增加了糖尿病的发病风险，还影响了整体代谢健康。糖偏好是一种复杂的行为表现，涉及味觉感知、肠道激素分泌以及脑区神经信号传递。现有研究表明，肠道微生物及其代谢产物在这种调控中发挥了至关重要的作用。

2. Ffar4 的发现与作用机制

Ffar4 是一种感知长链脂肪酸的受体，在肠道、肝脏和脑部等组织中广泛表达。研究发现，糖尿病患者的 Ffar4 表达显著降低，与其较高的糖偏好和更高的血糖水平呈负相关。在小鼠模型中，肠道特异性敲除 Ffar4 会导致糖偏好显著增加，而肠道特异性过表达则能够抑制这种偏好。

3. Bacteroides vulgatus 及其代谢产物泛酸盐的作用

肠道菌群是连接 Ffar4 信号与糖偏好调节的关键。实验表明，肠道特异性敲除 Ffar4 导致 Bacteroides vulgatus 数量减少及其代谢产物泛酸盐水平下降。泛酸盐能够促进肠道分泌 GLP-1，从而通过刺激肝脏释放 FGF21 来降低糖偏好。这一机制的揭示为糖尿病干预提供了新的视角。

4. GLP-1 和 FGF21 在糖偏好调节中的作用

GLP-1 是一种关键的肠促胰岛素激素，在调节食欲和糖代谢中起重要作用。实验发现，通过补充泛酸盐或直接给予 GLP-1 类似物 liraglutide，可以显著降低小鼠的糖偏好行为并改善其血糖水平。此外，GLP-1 通过促进 FGF21 的分泌进一步发挥其调节作用。

结论

本研究揭示了 Ffar4 在调节糖偏好和糖尿病管理中的关键作用。通过调控肠道微生物及其代谢产物，Ffar4 不仅能够影响糖偏好行为，还可能在改善代谢健康中发挥潜在作用。未来的研究应进一步探索这一机制在人类中的适用性，以及其在糖尿病和其他代谢疾病中的临床应用价值。广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队针对人体健康与肠道功能微生物做了多项研究，目前具有多株专利菌株，如抗幽门螺杆菌的LP1Z，缓解高血压菌株61-2，抗皮肤老化功能的发酵乳杆菌XJC60，促进睡眠的植物乳杆菌L5等，吴清平院士团队的多项研究均表明，肠道微生物与人体健康的各个方面都息息相关，益生菌在治疗相关疾病方面展现出了巨大的潜力。

参考文献

Tingting Zhang, Wei Wang, Jiayu Li, et al. Free fatty acid receptor 4 modulates dietary sugar preference via the gut microbiota. Nature Microbiology. 2024。