近日，江南大学朱升龙、陈永泉及中国科学院大连化学物理研究所梁鑫淼共同通讯在《Nature Microbiology》在线发表题为“Free fatty acid receptor 4 modulates dietary sugar preference via the gut microbiota”的研究论文，该研究表明游离脂肪酸受体4（FFAR4）通过肠道微生物群调节膳食糖偏好的机制。

人类消化道包含复杂的微生物集合，这些微生物可以通过代谢物等多种途径，影响宿主的代谢、免疫和神经生物学功能。有研究推测，异常的肠道微生物群或许与饮食偏好行为存在关联。肠道微生物群和益生元能够调节宿主的食物摄入量，这一过程可能涉及肠道-微生物群-脑轴。该轴会影响大脑功能，包括调节食欲、行为和情绪。肠道微生物群作为肠道-脑轴的连接点，成为了干预糖尿病和调节糖偏好的潜在靶点。在这项研究中，研究团队对18只诱导糖尿病的小鼠、60名2型糖尿病患者的血液进行分析，并与24名健康人组成的对照组对比。结果发现，糖尿病小鼠和2型糖尿病患者血液中FFAR4水平更低。FFAR4是一种能够激活胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌的蛋白，而GLP-1是一种促进胰岛素分泌、抑制食欲的肠促胰素。

研究团队进一步观察到，小鼠体内 FFAR4 水平低与更爱吃糖有关。FFAR4 水平低会降低普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）及其代谢物泛酸盐在肠道中的丰度。在小鼠模型实验中，研究团队发现泛酸盐能够促进GLP-1的分泌，进而刺激肝脏分泌成纤维细胞生长因子（FGF21）。FGF21是一种直接作用于下丘脑的肝激素。为了验证这一复杂的肠-肝-脑信号轴，研究团队给糖尿病小鼠喂食泛酸盐，还将普通拟杆菌移植到糖尿病小鼠体内，结果都显著减少了小鼠对糖的寻求行为。

总的来说，该研究揭示了泛酸盐促进GLP-1分泌，GLP-1刺激FGF21释放从而抑制糖偏好，FGF21又调节能量代谢的机制。这一发现让我们认识到FFAR4在抑制糖偏好方面此前被忽视的作用，也表明普通拟杆菌产生的泛酸盐可能是治疗肥胖、糖尿病等代谢疾病的潜在靶点。研究人员证实了一种通过肠-肝-相互作用影响小鼠糖偏好的机制，即普通拟杆菌产生的泛酸盐介导了GLP-1-FGF21轴。此外，该研究还提出了糖尿病预防策略，开发Ffar4组织特异性激动剂或许是预防糖尿病的新途径。

广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队拥有多种具有独特功能的专利菌株，例如抗幽门螺杆菌LP1Z菌株、促睡眠植物乳杆菌L5、抗皮肤老化发酵乳杆菌XJC60、缓解高血压61-2菌株等。其中植物乳杆菌84-3（专利号：ZL2022 10293020.7）和长双歧杆菌070103（专利号：ZL2022 10709617.5）还具备降糖降脂功能。吴清平院士团队的多项研究均表明，肠道微生物与人体健康密切相关，益生菌在疾病治疗方面潜力巨大。

参考资料： Zhang, T., Wang, W., Li, J. et al. Free fatty acid receptor 4 modulates dietary sugar preference via the gut microbiota. Nat Microbiol (2025). https://doi.org/10.1038/s41564-024-01902-8（DOI 10.1016/j.xcrm.2024.101919）