吃糖不是我贪嘴，我也只是“替死鬼”

在生理学中，动物和人类均表现出对糖的偏好。然而，若这种糖偏好失去控制，将导致糖摄入量增加，进而引起血糖升高，显著提升肥胖及代谢性疾病（如2型糖尿病）的发病风险。既往研究已明确指出，肠道在传递饮食偏好方面发挥着关键作用，我们对不同食物的渴望源于肠道向大脑传递的信号。尽管已有研究证实肠道微生物群可以通过代谢产物等途径影响宿主的代谢、免疫和神经生物学过程，但肠道菌群如何具体调控糖偏好的机制，目前仍不甚明确。近年来，肥胖、心血管疾病、代谢综合征和2型糖尿病等非传染性疾病的发病率不断攀升，这一现象与高糖饮食的广泛流行密切相关。因此，深入揭示调控糖偏好的机制，并寻找潜在的治疗靶点，对于预防和治疗这些代谢性疾病具有极其重要的意义。

2025年1月13日，江南大学的朱升龙、陈永泉教授以及中国科学院大连化学物理研究所的梁鑫淼研究员等人在《Nature Microbiology》期刊上发表了题为“Free fatty acid receptor 4 modulates dietary sugar preference via the gut microbiota”的研究论文，该研究深入探究了游离脂肪酸受体4（FFAR4）与肠道微生物群在调节机体膳食糖偏好中的作用及其相互作用机制。

该研究分析了18只糖尿病诱导小鼠和60名2型糖尿病患者的血液样本，并与24名健康对照个体进行对比。结果显示，糖尿病小鼠和患者血液中的FFAR4水平显著降低，且低FFAR4水平的小鼠表现出更强的糖偏好。这表明FFAR4在抑制糖偏好中发挥重要作用。进一步研究发现，FFAR4水平降低会导致肠道中普通拟杆菌及其代谢产物泛酸盐的丰度减少。这不仅揭示了FFAR4通过调节肠道微生物群间接影响糖代谢的机制，还表明其对糖偏好的调控涉及肠-肝-脑信号轴：泛酸盐促进GLP-1分泌，GLP-1刺激肝脏释放FGF21，FGF21作用于下丘脑特定神经元，抑制糖偏好并调节能量代谢。研究人员通过向糖尿病小鼠喂食泛酸盐或移植普通拟杆菌，验证了泛酸盐在调控糖偏好中的关键作用。两种处理均显著减少了小鼠的糖摄取行为，提示泛酸盐可能通过促进GLP-1和FGF21分泌来抑制糖偏好。此外，该研究还指出，普通拟杆菌来源的泛酸盐可能是肥胖和糖尿病等代谢性疾病的潜在治疗靶点。调节肠道微生物群或开发FFAR4组织特异性激动剂等方法，有望改善代谢性疾病患者的健康状况。

总之，该研究深入探究FFAR4与肠道微生物群在调节机体膳食糖偏好中的作用及其相互作用机制，为代谢性疾病的预防和治疗提供新的科学依据和潜在的治疗靶点。这一研究不仅有助于我们更好地理解糖偏好的生理机制，还可能为开发针对肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病的新疗法开辟新的途径。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41564-024-01902-8